L’activation des lumphocytes T est essentielle pour l’immunité adaptative, car elle contribue à protéger l’organisme contre les infections et les tumeurs. Une étape clé de cette activation est la transduction du signal en aval du récepteur de l’antigène du lymphocyte T. Cette signalisation comporte plusieurs étapes. Cette signalisation comporte plusieurs étapes, dont les premières se déroulent au niveau de la membrane plasmique et d’autres plus tard, après l’internalisation du TCR. Les étapes tardives de la signalisation du TCR restent mal comprises. Puisque le TCR peut émettre un signal après son internalisation, nous avons postulé que les kinases abondamment exprimées dans les cellules T pouvaient réguler la signalisation du TCR. Cette étude se concentre sur deux de ces enzymes : la kinase liée à l’intégrine (ILK) et la thréonine-tyrosine kinase (TTK), dont l’implication dans la signalisation du TCR n’a pas été étudiée auparavant. En utilisant la déplétion spécifique des TTK et ILK par shRNA lentiviral, nous montrons qu’en l’absence d’ILK et de TTK, les premières étapes de la signalisation du TCR sont fortement renforcées, tandis que la production d’IL-2 par les cellules T activées est fortement diminuée. Ces résultats sont pertinents car TTK et ILK sont des cibles importantes en oncologie, et nos résultats montrent que leur inhibition affecte l’activation des lymphocytes T, qui jouent un rôle essentiel dans la défense anti-tumorale.

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