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Photo equipe rautou 2023

Rôle des vaisseaux dans les maladies du foie (Atip-Avenir)

Équipe Rautou

Département Hépato‐gastroentérologie

 

Responsable(s)

 

Composition de l'équipe

 

Présentation

Notre équipe travaille sur le rôle des vaisseaux sanguins dans les maladies du foie. Nous nous intéressons aux maladies vasculaires rares du foie (syndrome de Budd-Chiari, thrombose de la veine porte extra-hépatique et trouble vasculaire porto-sinusoidal), à la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique et à la cirrhose.

Orientations actuelles de la recherche :

  • Les cellules endothéliales sinusoïdales du foie dans l’évolution des maladies du foie
  • Les vésicules extracellulaires dans les maladies du foie
  • La maladie vasculaire porto-sinusoidale

 

Les cellules endothéliales sinusoïdales du foie dans l’évolution des maladies du foie.

Les cellules endothéliales sinusoïdales du foie dans l’évolution des maladies du foie Des avancées récentes indiquent que les tissus adipeux intestinaux et viscéraux jouent un rôle clé dans les maladies du foie. Cela suggère que des substances sont libérées par ces tissus, influençant la fonction hépatique. Les cellules endothéliales du foie sont parmi les premières cellules à entrer en contact avec le sang provenant des tissus adipeux intestinaux et viscéraux. Elles constituent une interface active entre le sang et les autres cellules hépatiques. Cependant, le rôle des cellules endothéliales du foie dans les maladies du foie est paradoxalement très mal compris.

Nous avons récemment démontré que l’autophagie est défectueuse dans les cellules endothéliales du foie des patients atteints de stéato-hépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) et que ce défaut est induit par des médiateurs inflammatoires présents dans le sang portal des patients atteints du syndrome métabolique. Nous avons également montré que la déficience de l’autophagie induit des altérations des cellules endothéliales du foie responsables de l’inflammation hépatique, de la mort des cellules hépatiques et de la fibrose hépatique, favorisant ainsi le développement de la NASH. (Hammoutene A. J Hepatol. 2019).

Gauche : Les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques murines primaires captent efficacement l’acLDL.

Droite : Cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques dans une section de foie de souris (en vert).

 

Les vésicules extracellulaires dans les maladies du foie

Les vésicules extracellulaires sont des vésicules à membrane libérées par les cellules dans l’espace extracellulaire. Elles comprennent des corps apoptotiques, des microvésicules et des exosomes, désignés maintenant sous les noms de grandes et petites vésicules. Les vésicules extracellulaires sont capables de transmettre des informations d’une cellule à une autre. Nous sommes actuellement en train de déterminer le rôle des vésicules extracellulaires dans la progression et les complications des maladies du foie. Pour ce faire, nous analysons leur rôle dans la communication intercellulaire entre le foie et d’autres organes, ainsi qu’au sein même du foie.

Nous avons récemment démontré que les microvésicules provenant des globules rouges portant la mutation JAK2V671F transfèrent une protéine (myéloperoxydase) aux cellules endothéliales, augmentant ainsi la réponse artérielle. Ces données peuvent expliquer l’augmentation des événements cardiovasculaires chez les patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs JAK2V617F.(Poisson J. J Clin Invest. 2020).

Electronic microscopy view from extracellular vesicles in liver vessels

Les vésicules extracellulaires peuvent également être utilisées comme biomarqueurs. Nous avons démontré que les microvésicules hépatocytaires peuvent prédire l’évolution des patients atteints de cirrhose. (Bissonnette J. Hepatology. 2017 & Payancé A. Hepatology 2018 & Thietart S. Journal of hepatology. 2020).

En 2023, nous avons démontré que les vésicules extracellulaires dérivées des hépatocytes sont également capables de prédire des événements liés au foie sur une période de 2 ans chez les patients atteints de cirrhose due à l’alcool de classe A selon la classification de Child-Pugh. (Elkrief L. J Hepatol 2023)

En utilisant la protéomique sur les vésicules extracellulaires, nous avons identifié plusieurs nouveaux biomarqueurs qui peuvent être utilisés pour définir des sous-populations de vésicules extracellulaires pouvant améliorer le diagnostic des maladies du foie. Nous sommes actuellement en train de valider ces résultats dans de vastes cohortes de patients, notamment la cohorte DECISION, PROMICE et RHU QUID NASH.

 

Maladie vasculaire porto-sinusoïdale

Auparavant appelée hypertension portale non cirrhotique ou hyperplasie nodulaire régénérative, cette maladie rare se caractérise par des altérations des veines portales et/ou des sinusoïdes conduisant, chez certains patients, à une hypertension portale et à ses complications. Nous étudions la physiopathologie de cette maladie ainsi que le devenir des patients atteints de cette affection. Le Pr. Pierre-Emmanuel Rautou est le responsable de l’unité de recherche dédiée à cette étude : l’unité de Catheterisme hepatique in Beaujon Hospital.

 

Podcast of Prof PE Rautou on porto-sinusoidal vascular disease: link

 

 

 

Publications marquantes

  • Date de publication : 09 juin 2023 En savoir +

    Hepatocyte-derived biomarkers predict liver-related events at 2 years in Child-Pugh class A alcohol-related cirrhosis
    J Hepatol

    Auteurs : Elkrief Laure Nathalie Ganne-Carrié Manceau Hana Tanguy Marion Shantha Ram Valainathan Alix Riescher-Tuczkiewicz Biquard Louise Nathalie Barget Cendrine Chaffaut Alexandre Louvet Paradis Valérie Marianne Ziol Rikke Bæk Malene Møller Jørgensen Guillaume Van Niel Pierre-Michael Coly Hammoutene Adel Fanny Dujardin Katell Peoc'h Thierry Poynard Sylvie Chevret Rautou Pierre-Emmanuel CIRRAL group

  • Date de publication : 01 décembre 2020 En savoir +

    Extracellular vesicles as biomarkers in liver diseases: A clinician’s point of view
    J Hepatol.

    Auteurs : Thietart Sara Rautou Pierre-Emmanuel

  • Date de publication : 01 mars 2020 En savoir +

    A defect in endothelial autophagy occurs in patients with non-alcoholic steatohepatitis and promotes inflammation and fibrosis
    J Hepatol.

    Auteurs : Hammoutene Adel Biquard Louise Juliette Lasselin Marouane Kheloufi Tanguy Marion Anne-Clémence Vion Jules Mérian Nathalie Colnot Xavier Loyer Alain Tedgui Patrice Codogno Lotersztajn Sophie Paradis Valérie Chantal M Boulanger Rautou Pierre-Emmanuel

  • Date de publication : 01 juin 2019 En savoir +

    Role of liver sinusoidal endothelial cells in non-alcoholic fatty liver disease.
    J Hepatol.

    Auteurs : Hammoutene Adel Rautou Pierre-Emmanuel

  • Date de publication : 01 octobre 2018 En savoir +

    Hepatocyte microvesicle levels improve prediction of mortality in patients with cirrhosis.
    Hepatology

    Auteurs : Payancé A Silva-Junior G Bissonnette J Tanguy Marion Pasquet B Levi C Roux O Nekachtali O Baiges A Hernández-Gea V Laouénan C Lebrec D Albuquerque Miguel Paradis Valérie Moreau Richard Valla Dominique Durand François Boulanger CM Garcia-Pagan JC Rautou Pierre-Emmanuel

  • Date de publication : 01 août 2017 En savoir +

    A prospective study of the utility of plasma biomarkers to diagnose alcoholic hepatitis.
    Hepatology.

    Auteurs : Bissonnette J Altamirano J Devue C Roux O Payancé A Lebrec D Bedossa Pierre Valla Dominique Durand François Ait-Oufella H Sancho-Bru P Caballeria J Ginès P Boulanger CM Bataller R Rautou Pierre-Emmanuel

  • Date de publication : 04 janvier 2017 En savoir +

    Liver sinusoidal endothelial cells: physiology and role in liver diseases
    J Hepatol.

    Auteurs : Poisson Johanne Lemoinne S Boulanger C Durand François Moreau Richard Valla Dominique Rautou Pierre-Emmanuel

  • Date de publication : 15 janvier 2016 En savoir +

    Hepatocyte Tissue Factor Contributes to the Hypercoagulable State in a Mouse Model of Chronic Liver Injury.
    J Hepatol.

    Auteurs : Rautou Pierre-Emmanuel Tatsumi K Antoniak S Owens AP Sparkenbaugh E Holle LA Wolberg AS Kopec AK Pawlinski R Luyendyk JP Mackman N Poisson Johanne Lemoinne S Boulanger C Durand François Moreau Richard Valla Dominique Rautou Pierre-Emmanuel

  • Date de publication : 14 juin 2014 En savoir +

    The emerging roles of microvesicles in liver diseases.
    Nat Rev Gastro Hepat

    Auteurs : Lemoinne S Thabut D Housset C Moreau Richard Valla Dominique Boulanger CM Rautou Pierre-Emmanuel

  • Date de publication : 30 mars 2012 En savoir +

    Abnormal Plasma Microparticles Impair Vasoconstrictor Responses in Patients with Cirrhosis.
    Gastroenterology.

    Auteurs : Rautou Pierre-Emmanuel Bresson J Sainte-Marie Y Vion AC Paradis Valérie Renard JM Devue C Heymes C Letteron Philippe Elkrief Laure Lebrec D Valla Dominique Tedgui A Moreau Richard Boulanger CM

 
 

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Les dernières publications marquantes

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    Auteurs : Laury Sellem Bernard Srour Guillaume Javaux Eloi Chazelas Benoit Chassaing Viennois Emilie Charlotte Debras Clara Salamé Nathalie Druesne-Pecollo Younes Esseddik Fabien Szabo de Edelenyi Cédric Agaësse Alexandre De Sa Rebecca Lutchia Erwan Louveau Inge Huybrechts Fabrice Pierre Xavier Coumoul Léopold K Fezeu Chantal Julia Emmanuelle Kesse-Guyot Benjamin Allès Pilar Galan Serge Hercberg Mélanie Deschasaux-Tanguy Mathilde Touvier

  • Date de publication : 13 juin 2023 En savoir +

    Pacpaint: a histology-based deep learning model uncovers the extensive intratumor molecular heterogeneity of pancreatic adenocarcinoma
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    Auteurs : Charlie Saillard Flore Delecourt Benoit Schmauch Olivier Moindrot Magali Svrcek Armelle Bardier-Dupas Jean Francois Emile Mira Ayadi Rebours Vinciane De Mestier Louis Hammel Pascal Cindy Neuzillet Jean Baptiste Bachet Juan Iovanna Nelson Dusetti Yuna Blum Magali Richard Yasmina Kermezli Paradis Valérie Mikhail Zaslavskiy Pierre Courtiol Aurelie Kamoun Nicolle Rémy Cros Jérome