Mailleux / Crestani

Notre projet vise à élucider les mécanismes impliqués dans le développement de la fibrose pulmonaire (FP) et à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Nous nous concentrons principalement sur la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), une maladie pulmonaire fibrosante chronique rare d’étiologie inconnue, tout en utilisant la FP associée à la polyarthrite rhumatoïde (PR) et à la sclérodermie systémique (SSc) comme modèles de FP auto-immune. Au cours de la dernière décennie, les principaux axes de recherche de notre équipe ont porté sur la réactivation des voies de développement, le contrôle du phénotype anormal des fibroblastes et la génétique de la fibrose pulmonaire. Nous étendons désormais nos efforts à deux nouvelles directions : 1) l’identification des composantes immunitaires et inflammatoires de la FP et 2) la compréhension du développement du cancer du poumon dans le contexte de la FP.

Notre équipe rassemble un large éventail de scientifiques (biologie du développement et cellulaire, immunologie) et de cliniciens-chercheurs (pneumologues, généticiens, immunologues et pathologistes). Nos recherches portent sur la physiopathologie des maladies fibrosantes, le développement tumoral, l’inflammation et l’immunologie pulmonaire :

1. Différenciation et phénotypes aberrants des cellules mésenchymateuses dans la fibrose pulmonaire (Chercheurs principaux : A. Mailleux, B. Crestani)

• • Identification de différentes sous-populations de fibroblastes exprimant le facteur de transcription PRRX1 associé à la fibrose pulmonaire par lignée cellulaire chez la souris.
  • Caractérisation des isoformes de PRRX1 dans la fibrose pulmonaire associée à la sclérodermie systémique.
  • Étude de l’implication potentielle de la fibrose pulmonaire Tissu adipeux dans la fibrose pulmonaire idiopathique.

2. Nouveaux mécanismes immunitaires dans la fibrose pulmonaire (Responsables : G. Helou, H. Flament)

• • Exploration du rôle des points de contrôle immunitaire dans la régulation de la fibrose pulmonaire idiopathique
  • Étude des lymphocytes T invariants associés aux muqueuses (MAIT) dans la fibrose pulmonaire idiopathique et de leur interaction avec le microbiote pulmonaire.

3. Cancer du poumon et fibrose pulmonaire idiopathique (Responsables : N. Poté, A. Cazes, A. Mailleux)

• • Identification des gènes et des voies de signalisation associés à la carcinogenèse chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique.
  • Rôle de l’environnement fibrotique sur la croissance tumorale dans un modèle murin préclinique.

4. Génétique de la fibrose pulmonaire (Chercheurs principaux : R. Borie, P. Dieudé, C. Kannengiesser)

• • Caractérisation de la corrélation génotype/phénotype chez les porteurs de mutations du gène lié à la télomérase (TRG) et leurs apparentés asymptomatiques.
  • Identification des compensations somatiques pour améliorer le dépistage des patients atteints de TRG et comprendre l’impact clinique.
  • Explication de la base physiopathologique de la fibrose pulmonaire (FP) liée à un déficit en PARN, une mutation fréquente du gène TRG.
  • Déchiffrer la génétique de la fibrose pulmonaire diffuse Maladies pulmonaires interstitielles associées à la polyarthrite rhumatoïde (PR).

Ces projets font appel à diverses méthodologies, notamment des approches transcriptomiques, la cytométrie en flux, l’imagerie par spectrométrie de masse et des modèles murins précliniques de fibrose pulmonaire (lignée cellulaire, organoïdes et culture organotypique ex vivo de tranches de poumon). Notre équipe possède toute l’expertise et les installations nécessaires pour mettre en œuvre ces techniques, soit directement, soit par le biais de collaborations établies.