Responsable(s)
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Charles Nicolas
- 01 57 27 73 06
- nicolas.charles@inserm.fr
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Blank Ulrich
- 01 57 27 73 45
- ulrich.blank@inserm.fr
Laboratory of Immunopathology, Nephrology and Cell Signaling
Équipe Charles
Département Néphrologie, Immunologie et Hématologie
Composition de l'équipe
Chercheurs ou Enseignant-Chercheurs statutaires
ITA : Ingénieur - Technicien
Post-doctorants
Présentation
Le projet LINCS est centré sur la physiopathologie des maladies dysimmunitaires et des maladies rénales chroniques via des approches translationnelles qui implique des études mécanistiques in vitro et in vivo et également l’étude de cohortes de patients. Notre but est de fournir des outils diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques innovants, basées sur des études physiopathologiques, aux patients atteints de maladies rénales chroniques et de certaines immunopathologies.
Notre projet est divisé en trois groupes de travail réellement interconnectés qui permettront de capitaliser sur notre expertise scientifique, nos études précédentes et une interface clinique très forte qui a déjà démontré sa productivité.
- WP1: Immunopathologie
Nous avons démontré la contribution des basophiles (Bφ) et des IgE autoréactives (IgE AR) dans la pathogénèse de la néphropathie lupique (NL). Notre projet a pour but de caractériser, dans les organes lymphoïdes secondaires, les relations fonctionnelles des basophiles avec les cellules environnantes et d’identifier des marqueurs de surface spécifiques des Bφ dans le but de développer des stratégies thérapeutiques innovantes afin d’améliorer la prise en charge des patients atteints de LN. Ces études seront étendues dans d’autres immunpathologies dans lesquelles les Bφ et les IgE AR ont un rôle pathogénique significatif. Le lien entre les maladies infectieuses sévères et le développement de maladies autoimmunes sera également étudié tant sur un plan mécanistique que sur un plan épidémiologique.
- WP2: Néphrologie
Ce groupe de travail vise à étudier la physiopathologie des maladies rénales chroniques, au développement de la fibrose rénale et à la perte de fonction rénale. En ce qui concerne la NL, nous identifions des facteurs cellulaires et moléculaires impliqués dans son extinction chez les patients en hémodialyse. Le but est de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour prévenir l’établissement de l’insuffisance rénale terminale dans le lupus et d’autres maladies rénales chroniques. Nous étudierons également le rôle des mastocytes (MC) dans le développement de la fibrose péritonéale qui apparaît chez les patients traités par dialyse péritonéale. Les mécanismes physiopathologiques menant à la sénescence rénale dans les maladies rénales chroniques seront également étudiés.
- WP3: Signalisation Cellulaire
Nous poursuivons nos études sur le trafic intracellulaire des vésicules et les voies de signalisation impliquée dans la dégranulation et la sécrétion de chimiokine par les MC grâce à des approches conventionnelles et également des approches non-biaisées. Comprendre les mécanismes moléculaires de la libération par les MC de médiateurs inflammatoires permettra de développer des stratégies d’intervention visant à contrôler le rôle pro-inflammatoire des MC dans les allergies et les maladies rénales chroniques et/ou de promouvoir leurs fonctions régulatrices.
Publications marquantes
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Date de publication : 22 avril 2024 En savoir +
Les basophiles, par leur expression de PD-L1 et de l’IL-4, promeuvent l’accumulation pathogénique des cellules T auxiliaires folliculaires dans le lupus.
Nature Communications
Auteurs : Tchen John Simon Quentin Chapart Lea Thaminy Morgane Vibhushan Shamila Saveanu Loredana Lamri Yasmine Saidoune Fanny Lebourdais-Pacreau Emeline Pellefigues Christophe Bex-Coudrat Julie Hajime KARASUYAMA Kensuke MIYAKE Juan HIDALGO Padraic G. FALLON Papo Thomas Blank Ulrich Benhamou Marc Hanouna Guillaume Sacre Karim Daugas Eric Charles Nicolas
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Date de publication : 09 août 2023 En savoir +
Autoreactive IgE: Pathogenic role and therapeutic target in autoimmune diseases
Allergy.
Auteurs : Charles Nicolas Inge Kortekaas-Krohn Emek Kocaturk Jörg Scheffel Sabine Altrichter Carolin Steinert Yi-Kui Xiang Jan Gutermuth Laurent L Reber Marcus Maurer
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Date de publication : 11 janvier 2023 En savoir +
Pathogenic accumulation of T follicular helper cells in lupus disease depends on PD-L1 and IL-4 expressing basophils
medRxiv
Auteurs : Tchen John Simon Quentin Chapart Lea Lamri Yasmine Saidoune Fanny Lebourdais-Pacreau Emeline Pellefigues Christophe Bex-Coudrat Julie Karasuyama H Miyake K Hidalgo J Fallon PG Papo Thomas Blank Ulrich Benhamou Marc Hanouna Guillaume Sacre Karim Daugas Eric Charles Nicolas
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Date de publication : 01 janvier 2023 En savoir +
Impact of BNT162b2 mRNA anti-SARS-CoV-2 vaccine on interferon-alpha production by plasmacytoid dendritic cells and autoreactive T cells in patients with systemic lupus erythematosus: The COVALUS project
J Autoimmun.
Auteurs : Mageau Arthur Tchen John Valentine Marie Ferré Pascale Nicaise-Roland Diane Descamps Nicole Delory Chrystelle François Celine Mendes Papo Thomas Tiphaine Goulenok Charles Nicolas Sacre Karim
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Date de publication : 27 octobre 2022 En savoir +
Insulin-regulated aminopeptidase contributes to setting the intensity of FcR-mediated inflammation
Front Immunol.
Auteurs : Bratti Manuela Vibhushan Shamila Cyril Longé Koumantou Despoina Gaël Ménasché Benhamou Marc Nadine Varin-Blank Blank Ulrich Saveanu Loredana Ben Mkaddem Sanae
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Date de publication : 01 octobre 2022 En savoir +
Weaning of maintenance immunosuppressive therapy in lupus nephritis (WIN-Lupus): results of a multicentre randomised controlled trial
Ann Rheum Dis.
Auteurs : Noemie Jourde-Chiche Nathalie Costedoat-Chalumeau Karine Baumstarck Anderson Loundou Laurence Bouillet Stéphane Burtey Valérie Caudwell Laurent Chiche Lionel Couzi Laurent Daniel Christophe Deligny Bertrand Dussol Stanislas Faguer Pierre Gobert Guillaume Gondran Antoine Huart Aurélie Hummel Emilie Kalbacher Adexandre Karra Marc Lambert Véronique Le Guern Ludivine Lebourg Sandrine Loubière Hélène Maillard-Lefebvre François Maurier Micheline Pha Viviane Queyrel Philippe Remy Françoise Sarrot-Reynauld David Verhelst Eric Hachulla Zahir Amoura Daugas Eric WIN-Lupus study group
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Date de publication : 01 septembre 2022 En savoir +
Rab44 regulates murine mast cell-driven anaphylaxis through kinesin-1-dependent secretory granule translocation
J Allergy Clin Immunol.
Auteurs : Cyril Longé Bratti Manuela Mathieu Kurowska Vibhushan Shamila Pierre David Valère Desmeure Jian-Dong Huang Alain Fischer Geneviève de Saint Basile Fernando E Sepulveda Blank Ulrich Gaël Ménasché
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Date de publication : 01 juillet 2022 En savoir +
Systemic lupus erythematosus flare following SARS-CoV2 infection: the implication of IFNα and anti-IFNα autoantibodies
Clin Exp Rheumatol.
Auteurs : Mageau Arthur Pascale Nicaise Roland Tiphaine Goulenok Carine Farkh Charles Nicolas Sacre Karim
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Date de publication : 29 juin 2022 En savoir +
CT-M8 Mice: A New Mouse Model Demonstrates That Basophils Have a Nonredundant Role in Lupus-Like Disease Development
Front Immunol.
Auteurs : Tchen John Simon Quentin Chapart Lea Pellefigues Christophe Hajime Karasuyama Kensuke Miyake Blank Ulrich Benhamou Marc Daugas Eric Charles Nicolas
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Date de publication : 04 avril 2022 En savoir +
AMG853, A Bispecific Prostaglandin D2 Receptor 1 and 2 Antagonist, Dampens Basophil Activation and Related Lupus-Like Nephritis Activity in Lyn-Deficient Mice
Front Immunol.
Auteurs : Pellefigues Christophe Tchen John Chaimae Saji Lamri Yasmine Charles Nicolas
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Date de publication : 01 avril 2022 En savoir +
Basophils and IgE in autoimmunity: Mechanisms and therapeutic targets
Med Sci (Paris).
Auteurs : Tchen John Charles Nicolas
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Date de publication : 02 décembre 2021 En savoir +
CD62L on blood basophils: a first pre-treatment predictor of remission in severe lupus nephritis
Nephrol Dial Transplant.
Auteurs : Matthieu Halfon Delphine Bachelet Hanouna Guillaume Barbara Dema Pellefigues Christophe Pauline Manchon Cedric Laouenan Charles Nicolas Daugas Eric
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Date de publication : 01 octobre 2021 En savoir +
Autoimmunity, IgE and FcεRI-bearing cells
Curr Opin Immunol.
Auteurs : Charles Nicolas
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Date de publication : 01 octobre 2021 En savoir +
The high affinity IgE receptor: a signaling update
Curr Opin Immunol.
Auteurs : Blank Ulrich Hua Huang Toshiaki Kawakami
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Date de publication : 01 août 2021 En savoir +
SARS-CoV-2 infection among inpatients with systemic lupus erythematosus in France: a nationwide epidemiological study
Ann Rheum Dis.
Auteurs : Mageau Arthur Geoffrey Aldebert Damien Van Gysel Papo Thomas Jean-François Timsit Sacre Karim
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Date de publication : 01 avril 2021 En savoir +
Basophils and IgE contribute to mixed connective tissue disease development
J Allergy Clin Immunol.
Auteurs : Lamri Yasmine Vibhushan Shamila Lebourdais-Pacreau Emeline Boedec Erwan Saidoune Fanny Arnaud Mailleux Bruno Crestani Blank Ulrich Benhamou Marc Papo Thomas Daugas Eric Sacre Karim Charles Nicolas
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Date de publication : 01 février 2021 En savoir +
Effects of BAFF Neutralization on Atherosclerosis Associated With Systemic Lupus Erythematosus
Arthritis Rheumatol.
Auteurs : Saidoune Fanny Guillaume Even Lamri Yasmine Julie Chezel Anh-Thu Gaston Brigitte Escoubet Papo Thomas Charles Nicolas Antonino Nicoletti Sacre Karim
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Date de publication : 30 décembre 2020 En savoir +
Mast Cell Chymase and Kidney Disease
International Journal of Molecular Sciences
Auteurs : Vibhushan Shamila Bratti Manuela Juan Eduardo Montero-Hernández Alaa El Ghoneimi Benhamou Marc Charles Nicolas Daugas Eric Blank Ulrich
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Date de publication : 08 décembre 2020 En savoir +
IgE in the Pathogenesis of SLE: From Pathogenic Role to Therapeutic Target
Antibodies (Basel).
Auteurs : Lamri Yasmine Charles Nicolas
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Date de publication : 01 mars 2020 En savoir +
Mast cell chymase protects against acute ischemic kidney injury by limiting neutrophil hyperactivation and recruitment
Kidney Int.
Auteurs : Lydia Celia Madjene Luca Danelli Albert Dahdah Vibhushan Shamila Bex-Coudrat Julie Lebourdais-Pacreau Emeline Celine Vaugier Julien Claver Loïc Rolas Maguelonne Pons Iris Karina Madera-Salcedo Walid Beghdadi El Ghoneimi Alaa Benhamou Marc Launay Pierre Magnus Abrink Gunnar Pejler Ivan Cruz Moura Charles Nicolas Daugas Eric Perianin Axel Blank Ulrich
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Date de publication : 01 mai 2019 En savoir +
Basophil involvement in lupus nephritis: a basis for innovation in daily care
Nephrol Dial Transplant.
Auteurs : Charles Nicolas Jonathan M Chemouny Daugas Eric
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Date de publication : 20 novembre 2018 En savoir +
Mast Cell Degranulation Exacerbates Skin Rejection by Enhancing Neutrophil Recruitment
Front Immunol.
Auteurs : Ngo Nyekel Flavie Lebourdais-Pacreau Emeline Benadda Samira Msallam Rasha Åbrink Magnus Pejler Gunnar Davoust Jean Benhamou Marc Charles Nicolas Launay Pierre Blank Ulrich Gautier Gregory
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Date de publication : 03 juillet 2018 En savoir +
Tomosyn functions as a PKCδ-regulated fusion clamp in mast cell degranulation
Sci Signal.
Auteurs : Madera-Salcedo IK Danelli L Tiwari N Dema N Lebourdais-Pacreau Emeline Vibhushan Shamila Birnbaum J Agabriel C Liabeuf V Klingebiel C Menasche G Macias-Silva M Benhamou Marc Charles Nicolas González-Espinosa C Vitte J Blank Ulrich
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Date de publication : 20 février 2018 En savoir +
Prostaglandin D2 amplifies lupus disease through basophil accumulation in lymphoid organs
Nat Commun.
Auteurs : Pellefigues Christophe Dema B Lamri Yasmine Saidoune Fanny Lohéac C Lebourdais-Pacreau Emeline Dussiot M Bidault C Marquet F Jablonski M Chemouny JM Jouan F Dossier A Chauveheid MP Gobert D Papo Thomas Karasuyama H Sacre Karim Daugas Eric Charles Nicolas
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Date de publication : 11 août 2017 En savoir +
Basophils contribute to pristane-induced Lupus-like nephritis model
Sci Rep.
Auteurs : Barbara Dema Lamri Yasmine Pellefigues Christophe Lebourdais-Pacreau Emeline Saidoune Fanny Caroline Bidault Hajime Karasuyama Sacre Karim Daugas Eric Charles Nicolas
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Date de publication : 15 mars 2017 En savoir +
Early Phase Mast Cell Activation Determines the Chronic Outcome of Renal Ischemia-Reperfusion Injury
J Immunol.
Auteurs : Danelli L Madjene LC Madera-Salcedo I Gautier Gregory Lebourdais-Pacreau Emeline Ben Mkaddem Sanae Charles Nicolas Daugas Eric Launay Pierre Blank Ulrich
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Date de publication : 10 mars 2017 En savoir +
Phospholipid scramblase 1 amplifies anaphylactic reactions in vivo
PLoS One.
Auteurs : Kassas-Guediri A Bex-Coudrat Julie Lebourdais-Pacreau Emeline Launay Pierre Monteiro Renato Blank Ulrich Charles Nicolas Benhamou Marc