Résumé
Cette étude examine les effets individuels et combinés du pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB), de la gastrectomie verticale (SG) et de la metformine sur la régulation glycémique chez un modèle de diabète de type 2 non obèse et présentant un déficit en insuline. Des rates de la souche Goto-Kakizaki (GK) ont subi un RYGB, une SG ou une intervention simulée. Trois semaines après l’intervention, les animaux ont reçu de la metformine (50 mg/kg/jour, 5 jours par semaine) ou un véhicule pendant trois semaines supplémentaires. La tolérance au glucose a été évaluée à l’aide d’un test alimentaire standardisé, et la sensibilité à l’insuline a été évaluée par un test de tolérance à l’insuline. Les taux plasmatiques de peptide-1 de type glucagon (GLP-1), de polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), d’insuline et de leptine ont été mesurés. Le RYGB et la SG ont entraîné une réduction du poids corporel, de la prise alimentaire et des taux de leptine, ainsi qu’une amélioration de la glycémie à jeun, de la tolérance au glucose, de la sensibilité à l’insuline et de la sécrétion postprandiale d’incrétines et d’insuline. La metformine seule a amélioré la tolérance au glucose et la sensibilité à l’insuline indépendamment des variations des taux d’incrétines ou d’insuline. Associée à la chirurgie, la metformine a encore réduit les fluctuations glycémiques postprandiales, mais n’a pas amélioré la sensibilité à l’insuline ni la sécrétion hormonale au-delà des résultats obtenus par la chirurgie seule. En conclusion, la chirurgie métabolique et bariatrique et la metformine améliorent indépendamment la régulation glycémique chez les rats GK diabétiques non obèses. Leur association apporte des bénéfices supplémentaires en termes de contrôle glycémique postprandial, bien qu’elle n’ait pas d’effets supplémentaires sur la sensibilité à l’insuline ou les taux hormonaux. Ces résultats soutiennent l’utilisation de la metformine en complément de la chirurgie métabolique et bariatrique dans le diabète par déficit en insuline et soulignent la nécessité d’études à plus long terme, incluant les deux sexes, afin d’améliorer la pertinence translationnelle.
NOUVEAUTÉS ET POINTS À RETENIR La chirurgie métabolique et bariatrique et la metformine ont chacune amélioré la régulation glycémique chez des rates GK non obèses présentant un déficit en insuline. Leur association a permis de réduire davantage les pics glycémiques postprandiaux sans effets supplémentaires sur la sensibilité à l’insuline ni sur la sécrétion d’incrétines et d’insuline. Ces résultats démontrent que la metformine conserve son activité métabolique après une chirurgie métabolique et bariatrique et améliore le contrôle glycémique postprandial par des mécanismes distincts des voies des incrétines induites par la chirurgie. Cette étude contribue au débat en cours concernant l’utilisation de la metformine après une chirurgie métabolique et bariatrique, en particulier dans le diabète avec déficit en insuline.