Le professeur Tarik Asselah a présenté une étude internationale lors du congrès de l’AASLD (American Association for Liver Disease) à Washington, D.C., démontrant une efficacité antivirale significative et une tolérabilité favorable de la combinaison de Tobevibart (un anticorps monoclonal) et d’Elebsiran (un anticorps antisens contre le virus de l’hépatite B) pour le traitement de l’hépatite delta. Cette étude est publiée dans le NEJM.
Résumé
Contexte : Le tobevibart (un anticorps monoclonal) et l’elebsiran (un petit ARN interférent) ciblent tous deux l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBsAg). Leur efficacité et leur sécurité dans le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite D (VHD) sont inconnues.
Méthodes : Dans cet essai ouvert de phase 2 en cours, les participants ont été répartis au hasard entre le tobevibart et l’elebsiran toutes les 4 semaines et le tobevibart en monothérapie toutes les 2 semaines. Le critère d’évaluation principal était une réponse combinée, définie par un taux d’ARN du VHD inférieur à la limite de détection ou une diminution du taux d’ARN du VHD d’au moins 2 log10 UI par millilitre par rapport à la valeur initiale (réponse virologique) et une normalisation du taux d’alanine aminotransférase (ALT), à la semaine 24.
Résultats : A la semaine 24, une réponse combinée a été observée chez 47% des participants (15 sur 32) ayant reçu le tobevibart plus l’elebsiran et chez 70% des participants (23 sur 33) ayant reçu le tobevibart, avec une réponse virologique chez 100% (32 sur 32) et 82% (27 sur 33), respectivement, et une normalisation du taux d’ALT chez 47% (15 sur 32) et 76% (25 sur 33). À la semaine 48, une réponse combinée a été observée chez 56 % des participants (18 sur 32) avec tobevibart plus elebsiran et 61 % des participants (20 sur 33) avec tobevibart ; ARN du VHD indétectable (également connu sous le nom de cible non détectée, ou TND ; pas d’amplification lors du test de réaction en chaîne de la transcriptase inverse et de la polymérase) chez 66 % (21 sur 32) et 48 % (16 sur 33), respectivement ; une normalisation du taux d’ALT chez 56 % (18 sur 32) et 61 % (20 sur 33) ; et un taux d’AgHBs inférieur à 10 UI par millilitre chez 91 % (29 sur 32) et 21 % (7 sur 33). Aucune poussée d’ALT n’a été observée chez les participants commençant le tobevibart et l’elebsiran simultanément ou recevant le tobevibart en monothérapie. Jusqu’à la semaine 48, 81% des participants ayant reçu le tobevibart et l’elebsiran et 94% de ceux ayant reçu le tobevibart ont présenté au moins un événement indésirable, principalement un syndrome grippal et des frissons.
Conclusions : Dans cet essai de phase 2, le tobevibart associé à l’elebsiran ainsi que le tobevibart en monothérapie ont diminué les taux d’ARN du VHD et d’ALT jusqu’à la semaine 48. Le traitement par tobevibart plus elebsiran a été associé à une incidence élevée d’ARN du VHD indétectable et à une diminution du taux d’Ag HBs. (Financé par Vir Biotechnology ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT05461170).