Abstrait
Contexte : Les mutations des gènes liés aux télomères (GLT) sont la principale cause de fibrose pulmonaire familiale monogénique. La dyskérine, codée par le gène DKC1 situé sur le chromosome X , participe au maintien des télomères.
Méthodes : Cette étude rétrospective visait à mieux caractériser le phénotype pulmonaire des patients déficients en DKC1 atteints de fibrose pulmonaire identifiés entre 2010 et 2025 dans notre laboratoire.
Résultats : Nous avons rapporté huit cas index, jusqu’alors non décrits à notre connaissance, de fibrose pulmonaire associée à un déficit en DKC1 lié à l’X . L’âge médian au diagnostic de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) était de 47 ans. Quatre patients présentaient une fibrose pulmonaire idiopathique, deux une fibrose inclassable, un une pneumopathie interstitielle non spécifique idiopathique et un cas d’étiologie inconnue. Tous les patients présentaient des anomalies ectodermiques (blanchiment précoce des cheveux, dystrophies unguéales, hyper- ou hypopigmentation réticulée, anomalies dentaires et leucoplasie buccale). Des anomalies hématologiques ont été observées chez quatre patients. Sept patients sont décédés au cours du suivi et un patient a bénéficié d’une transplantation. La survie médiane après le diagnostic de PID était de 22 mois (intervalle : 3 à 81 mois).
Conclusions : Comparés aux patients atteints de fibrose pulmonaire associée à d’autres variants du gène TRG, ceux atteints de fibrose pulmonaire associée à des variants récessifs liés à l’X du gène DKC1 sont plus jeunes et ont une espérance de vie plus courte. Un dépistage précoce et une orientation rapide de ces patients vers un centre de transplantation spécialisé devraient être envisagés.