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La ferroptose est une forme de mort cellulaire dépendante du fer, caractérisée par l’accumulation intracellulaire de peroxydes lipidiques et un déséquilibre de l’homéostasie rédox. La ferroptose présente des caractéristiques biologiques et morphologiques spécifiques par rapport aux autres morts cellulaires, que sont notamment l’apoptose et la nécrose. La perte de protection contre la peroxydation lipidique par la glutathion peroxydase 4 (GPX4), la présence de fer redox-actif et l’oxydation des phospholipides contenant des acides gras polyinsaturés (PUFA) sont considérées comme les caractéristiques paradigmatiques de la ferroptose. Plusieurs voies et acteurs moléculaires, dont le métabolisme des acides aminés et du fer, la ferritinophagie, l’adhésion cellulaire, les voies p53, Keap1 / Nrf2 et la biosynthèse des phospholipides, peuvent modifier la sensibilité des cellules à la ferroptose. Au fil des décennies, la ferroptose a été associée à diverses maladies, dont l’insuffisance rénale aiguë, certains cancers, les lésions d’ischémie-reperfusion, ou les maladies cardiovasculaires, neurodégénératives et hépatiques. Dans cette revue, nous présentons une analyse complète des principaux mécanismes biologiques et biochimiques de cette forme de mort cellulaire ainsi qu’un aperçu des principales substances pharmacologiques utilisées comme inducteurs et inhibiteurs. Nous rapportons ensuite la contribution de la ferroptose au spectre des maladies hépatiques, aiguës ou chroniques. Enfin, nous discutons de l’utilisation de la ferroptose comme approche thérapeutique dans le carcinome hépatocellulaire.
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