Résumé
Les souris humanisées constituent des modèles robustes pour l’étude des petites molécules, des anticorps et des thérapies géniques. En effet, comparées aux modèles murins classiques, elles reflètent plus fidèlement les maladies humaines ainsi que les réponses biologiques associées. Un modèle de souris humanisée basé sur le fond génétique BRGSF (BALB/c Rag2−/− IL-2Rγc−/− SIRPαNOD Flk2−/− Flt3tm1lrl) a récemment été mis en place. Après irradiation, il peut être reconstitué avec succès à l’aide de cellules souches hématopoïétiques humaines CD34+ dérivées de sang de cordon, permettant l’établissement d’un système immunitaire humain (HIS) pleinement fonctionnel. L’immunologie pulmonaire émerge comme un domaine d’importance croissante, en particulier au regard du rôle du système immunitaire dans la physiopathologie de la COVID-19 et de la charge de plus en plus élevée des maladies respiratoires liée à l’industrialisation et à l’exposition accrue aux polluants et aux allergènes. Dans cet article, nous avons caractérisé le profil immunologique des poumons de souris BRGSF-HIS. Dans les espaces alvéolaires, seulement des macrophages d’origine murine ont été détectés, tandis que l’interstitium pulmonaire présentait des cellules NK humaines et divers sous-types de cellules T, notamment des lymphocytes T CD4+ et CD8+, des cellules T γδ et des lymphocytes T régulateurs, avec des pourcentages comparables à ceux observés dans les poumons humains. Les monocytes CD14+ et les cellules dendritiques humaines des souris BRGSF-HIS étaient majoritaires par rapport aux autres populations myéloïdes, tandis que les neutrophiles étaient sous-représentés. Cependant, le traitement des souris avec un facteur de croissance granulocytaire humain exogène a augmenté le pool de neutrophiles humains. Les cellules myéloïdes adhérentes provenant des poumons de souris BRGSF-HIS étaient sensibles à la stimulation par le LPS, ce qui a entraîné la sécrétion de cytokines humaines, confirmant la capacité de ces cellules à déclencher des réponses inflammatoires. Ces résultats indiquent que les souris BRGSF-HIS présentent des compartiments myéloïdes et lymphoïdes humains au sein du poumon. Bien que certaines limites doivent être prises en compte pour évaluer leur pertinence dans des applications de recherche spécifiques, les souris BRGSF-HIS offrent un outil précieux pour l’étude des mécanismes immunitaires impliqués dans certaines maladies pulmonaires humaines.
