Résumé
Le glioblastome (GBM) contient une matrice extracellulaire (MEC) dense et riche en collagène IV qui limite le transport intratumoral des agents thérapeutiques. Pour surmonter cette barrière, nous avons mis au point des nanoparticules théranostiques (TNP-collagénase) sensibles aux protéases et fonctionnalisées par de la collagénase, en conjuguant la collagénase IV au ferumoxytol, une nanoparticule d’oxyde de fer approuvée par la FDA, via un lieur clivable par la cathepsine B, permettant ainsi une activation enzymatique spécifique à la tumeur. Les TNP-collagénase ont conservé une relaxivité IRM élevée et présenté une cytotoxicité minimale. Dans des sphéroïdes tumoraux en 3D, les TNP-collagénase ont considérablement amélioré la pénétration des nanoparticules par rapport au ferumoxytol seul. Dans un modèle murin orthotopique U87MG, l’IRM a mis en évidence une accumulation tumorale plus importante des TNP-collagénase, se traduisant par une réduction significative des temps de relaxation T2 tumoraux. La TNP-collagénase associée au témozolomide (TMZ) a induit une régression tumorale significative par rapport aux traitements PBS + TMZ et ferumoxytol + TMZ. Les analyses histologiques ont confirmé la dégradation du collagène IV périvasculaire et une meilleure distribution intratumorale des agents thérapeutiques. Ces résultats établissent le remodelage de la MEC activé par une enzyme comme une stratégie de nanomédecine visant à améliorer l’administration des médicaments et l’efficacité thérapeutique dans le GBM, tout en permettant une imagerie non invasive de la réponse au traitement.
