Résumé
Les neutrophiles sont des cellules clés des réponses immunitaires et inflammatoires innées. Ce sont les premières cellules sanguines à migrer vers le site d’infection où elles libèrent de grandes quantités d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et plusieurs peptides et enzymes nécessaires à la destruction microbienne. Cependant, une activation excessive des neutrophiles peut induire des lésions tissulaires participant à l’inflammation, ainsi la caractérisation des enzymes impliquées dans l’activation des neutrophiles pourrait aider à identifier de nouvelles cibles pharmacologiques pour traiter l’inflammation. La prolyl-isomérase Pin1 est une enzyme ubiquitaire impliquée dans plusieurs fonctions, cependant, son rôle dans les fonctions des neutrophiles est moins connu. Dans cette étude, nous montrons que le peptide bactérien N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP ou fMLF), un agoniste du récepteur couplé aux protéines G (RCPG) induit l’activation de Pin1 dans les neutrophiles humains. PiB et juglone, deux inhibiteurs de Pin1 ont inhibé l’activité de Pin1 dans les neutrophiles et, par conséquent, inhibé la chimiotaxie induite par la fMLP et la dégranulation de l’azurophile et des granules spécifiques, mesurées respectivement par la myéloperoxydase et la libération de lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL). Nous avons également montré que PiB inhibait la production de superoxyde induite par le TNFα + fMLP, confirmant l’effet de la juglone. Ces données montrent que les inhibiteurs de Pin1 altèrent les fonctions clés des neutrophiles pro-inflammatoires provoquées par l’activation du GPCR et suggèrent que Pin1 pourrait contrôler les fonctions inflammatoires des neutrophiles.