Contexte et objectifs: Les mutations du domaine 2 [NOD2] d’oligomérisation des nucléotides sont des facteurs de risque clés de la maladie de Crohn [MC]. NOD2 contribue à l’homéostasie intestinale en régulant l’immunité innée et adaptative ainsi que la fonction épithéliale intestinale. Cependant, les rôles exacts de NOD2 dans la MC et d’autres troubles associés à NOD2 restent mal connus.

Méthodes: Nous avons initialement observé que l’expression de NOD2 était augmentée dans les cellules épithéliales loin des zones enflammées chez les patients atteints de CD. Pour explorer cette découverte, l’expression de l’ARNm Nod2, l’inflammation et l’expression des cytokines ont été examinées dans l’intestin grêle de souris de type sauvage [WT], Nod2 knockout et mutantes Nod2 après instillation rectale d’acide 2,4,6-trinitrobenzène sulfonique [TNBS] .

Résultats: Chez les souris WT, la régulation ascendante de Nod2 en amont de la lésion rectale était associée à une expression pro-inflammatoire de cytokines, mais pas de lésions inflammatoires histologiques manifestes. Inversement, chez les souris déficientes en Nod2, l’inflammation s’est propagée de la colite à l’iléon et au duodénum.

Conclusions: Nod2 protège l’intestin de la colite qui se propage à l’intestin grêle.