Anterior gradient 2 (AGR2) is a dimeric protein disulfide isomerase family member involved in the regulation of protein quality control in the endoplasmic reticulum (ER). Mouse AGR2 deletion increases intestinal inflammation and promotes the development of inflammatory bowel disease (IBD). Although these biological effects are well established, the underlying molecular mechanisms of AGR2 function toward inflammation remain poorly defined. Here, using a protein–protein interaction screen to identify cellular regulators of AGR2 dimerization, we unveiled specific enhancers, including TMED2, and inhibitors of AGR2 dimerization, that control AGR2 functions. We demonstrate that modulation of AGR2 dimer formation, whether enhancing or inhibiting the process, yields pro‐inflammatory phenotypes, through either autophagy‐dependent processes or secretion of AGR2, respectively. We also demonstrate that in IBD and specifically in Crohn’s disease, the levels of AGR2 dimerization modulators are selectively deregulated, and this correlates with severity of disease. Our study demonstrates that AGR2 dimers act as sensors of ER homeostasis which are disrupted upon ER stress and promote the secretion of AGR2 monomers. The latter might represent systemic alarm signals for pro‐inflammatory responses.
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Accueil / Publications marquantes (équipe) / Control of anterior GRadient 2 (AGR2) dimerization links endoplasmic reticulum proteostasis to inflammation
Control of anterior GRadient 2 (AGR2) dimerization links endoplasmic reticulum proteostasis to inflammation
EMBO Mol Med
Date de publication : 30 avril 2019
Auteurs :
Maurel M Obacz J Avril T Ding YP Papadodima O Treton Xavier Daniel F Pilalis E Hörberg J Hou W Beauchamp MC Tourneur-Marsille Julien Cazals-Hatem Dominique Sommerova L Samali A Tavernier J Hrstka R Dupont A Fessart D Delom F Fernandez-Zapico ME Jansen G Eriksson LA Thomas DY Jerome-Majewska L Hupp T Chatziioannou A Chevet E Ogier-Denis Eric
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Int Immunopharmacol.
Auteurs : Tarek Boussetta Houssam Raad Bedouhene Samia Arabi-Derkawi Riad Gougerot-Pocidalo Marie-Anne Gilles Hayem Dang Pham My-Chan El Benna Jamel
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Date de publication : 02 mai 2024 En savoir +
BTK drives neutrophil activation for sterilizing antifungal immunity
J Clin Invest.
Auteurs : Jigar V Desai Marissa A Zarakas Andrew L Wishart Mark Roschewski Mariano A Aufiero Ágnes Donkó Gustaf Wigerblad Neta Shlezinger Markus Plate Matthew R James Jean K Lim Gulbu Uzel Jenna Re Bergerson Ivan Fuss Robert A Cramer Luis M Franco Emily S Clark Wasif N Khan Daisuke Yamanaka Georgios Chamilos El Benna Jamel Mariana J Kaplan Louis M Staudt Thomas L Leto Steven M Holland Wyndham H Wilson Tobias M Hohl Michail S Lionakis
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Date de publication : 01 mai 2024 En savoir +
Food additive emulsifiers and the risk of type 2 diabetes: analysis of data from the NutriNet-Santé prospective cohort study
Lancet Diabetes Endocrinol.
Auteurs : Clara Salame Guillaume Javaux Laury Sellem Viennois Emilie Fabien Szabo de Edelenyi Cédric Agaësse Alexandre De Sa Inge Huybrechts Fabrice Pierre Xavier Coumoul Chantal Julia Emmanuelle Kesse-Guyot Benjamin Allès Léopold K Fezeu Serge Hercberg Mélanie Deschasaux-Tanguy Emmanuel Cosson Sopio Tatulashvili Benoit Chassaing Bernard Srour Mathilde Touvier