Anterior gradient 2 (AGR2) is a dimeric protein disulfide isomerase family member involved in the regulation of protein quality control in the endoplasmic reticulum (ER). Mouse AGR2 deletion increases intestinal inflammation and promotes the development of inflammatory bowel disease (IBD). Although these biological effects are well established, the underlying molecular mechanisms of AGR2 function toward inflammation remain poorly defined. Here, using a protein–protein interaction screen to identify cellular regulators of AGR2 dimerization, we unveiled specific enhancers, including TMED2, and inhibitors of AGR2 dimerization, that control AGR2 functions. We demonstrate that modulation of AGR2 dimer formation, whether enhancing or inhibiting the process, yields pro‐inflammatory phenotypes, through either autophagy‐dependent processes or secretion of AGR2, respectively. We also demonstrate that in IBD and specifically in Crohn’s disease, the levels of AGR2 dimerization modulators are selectively deregulated, and this correlates with severity of disease. Our study demonstrates that AGR2 dimers act as sensors of ER homeostasis which are disrupted upon ER stress and promote the secretion of AGR2 monomers. The latter might represent systemic alarm signals for pro‐inflammatory responses.
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Control of anterior GRadient 2 (AGR2) dimerization links endoplasmic reticulum proteostasis to inflammation
EMBO Mol Med
Date de publication : 30 avril 2019
Auteurs :
Maurel M Obacz J Avril T Ding YP Papadodima O Treton Xavier Daniel F Pilalis E Hörberg J Hou W Beauchamp MC Tourneur-Marsille Julien Cazals-Hatem Dominique Sommerova L Samali A Tavernier J Hrstka R Dupont A Fessart D Delom F Fernandez-Zapico ME Jansen G Eriksson LA Thomas DY Jerome-Majewska L Hupp T Chatziioannou A Chevet E Ogier-Denis Eric
Actualités
Félicitations aux promues
Vinciane Rebours et Diane Lorenzo (équipe Paradis/Couvineau) participent à l’émission PUMS sur la thématique du pancréas
Les guidelines de l’ACLF publiées dans JHep par l’EASL sous la direction de Richard Moreau
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Auteurs : Laury Sellem Bernard Srour Guillaume Javaux Eloi Chazelas Benoit Chassaing Viennois Emilie Charlotte Debras Clara Salamé Nathalie Druesne-Pecollo Younes Esseddik Fabien Szabo de Edelenyi Cédric Agaësse Alexandre De Sa Rebecca Lutchia Erwan Louveau Inge Huybrechts Fabrice Pierre Xavier Coumoul Léopold K Fezeu Chantal Julia Emmanuelle Kesse-Guyot Benjamin Allès Pilar Galan Serge Hercberg Mélanie Deschasaux-Tanguy Mathilde Touvier
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Date de publication : 13 juin 2023 En savoir +
Pacpaint: a histology-based deep learning model uncovers the extensive intratumor molecular heterogeneity of pancreatic adenocarcinoma
Nat Commun.
Auteurs : Charlie Saillard Flore Delecourt Benoit Schmauch Olivier Moindrot Magali Svrcek Armelle Bardier-Dupas Jean Francois Emile Mira Ayadi Rebours Vinciane De Mestier Louis Hammel Pascal Cindy Neuzillet Jean Baptiste Bachet Juan Iovanna Nelson Dusetti Yuna Blum Magali Richard Yasmina Kermezli Paradis Valérie Mikhail Zaslavskiy Pierre Courtiol Aurelie Kamoun Nicolle Rémy Cros Jérome
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Date de publication : 09 juin 2023 En savoir +
Activating FcγR function depends on endosomal-signaling platforms
iScience.
Auteurs : Benadda Samira Nugue Mathilde Koumantou Despoina Bens Marcelle Mariacristina De Luca Olivier Pellé Monteiro Renato Evnouchidou Irini Saveanu Loredana