Responsable(s)
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Paradis Valérie
- 01 40 87 54 63
- valerie.paradis@bjn.aphp.fr
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Couvineau Alain
- 01 57 27 74 88
- alain.Couvineau@inserm.fr
Ce projet résulte de la fusion de 3 équipes du précédent contrat quinquennal et vise à étudier la physiopathologie de certains aspects de la séquence inflammation-cancer, l’identification de nouveaux marqueurs diagnostiques et le développement d’approches thérapeutiques innovantes dans la cancérogenèse digestive. Il comprend 2 thèmes principaux. Le 1er axe de recherche s’intéressera à la cancérogenèse hépatique associée au syndrome métabolique et visera à préciser les mécanismes spécifiques mis en jeu dans la physiopathogénie des lésions hépatiques inflammatoires précoces par des approches d’imagerie in situ (protéomique et lipidomique) et l’étude de leur progression vers le carcinome hépatocellulaire en déterminant la contribution de l’environnement lipidique (hépatique ou viscéral). Le 2nd axe visera à étudier le rôle des GPCR afin de développer de nouvelles cibles thérapeutiques : (1) Etude des orexines et de leurs récepteurs, en tant que molécules pro-apoptotiques, et (2) CXCR4, molécule impliquée dans la survie et le potentiel invasif des cellules tumorales. Nous évaluerons les effets de ces cibles dans des modèles précliniques de cancers digestifs ayant développé des mécanismes de résistance à des drogues conventionnelles cytotoxiques ou thérapies ciblées.
Le syndrome Métabolique (SM) devient l’un des principaux facteurs de risque d’hépatopathies chroniques et donc de cancer du foie au premier rang dusquel le carcinome hépatocellulaire (CHC). Le processus de cancérogénèse hépatique lié au SM est complexe et met en jeu le développement de lésions tissulaires hépatiques (stéatose/stéato-hépatite et fibrose), mais également un environnement inflammatoire systémique via la production d’adipokines, principalement par le tissu adipeux viscéral.
Notre projet vise à :
L’ensemble de ce projet repose sur le développement d’outils technologiques originaux mis au point dans le laboratoire, tels que la protéomique et lipidomique in situ (MALDI imaging), le modèle ex vivo de culture de coupes tissulaires fraiches, et de modèles animaux reproduisant les lésions hépatiques associées au SM (High fat diet, fructose diet, …). Pour la caractérisation moléculaires des espèces identifiées par MALDI, nous collaborons étroitement avec le groupe de JM Camadro (Institut J. Monod, Paris).
GPCRs et cancers digestifs (Groupe Couvineau Alain)
Depuis plusieurs années, il est apparu que les récepteurs couplés aux proteines G (GPCR) étaient des cibles potentielles dans le traitement de certains cancers. Dans ce contexte, notre projet est d’étudier le rôle d’un de ces GPCR, à savoir le récepteur des orexines dans le développement des cancers digestifs. Les orexines sont des neuropeptides qui interagissent avec deux récepteurs, OX1R et OX2R. Elles sont impliquées dans la régulation du sommeil, de la prise alimentaire et dans l’addiction aux drogues. Notre groupe a montré que les orexines via leur récepteur OX1R, étaient capables d’induire une forte apoptose dans des lignées cellulaires cancéreuses coliques humaines. Cette apoptose mitochondriale implique le recrutement de la protéine SHP2 via des séquences ITIM présents au niveau de l’interface intracellulaire des récepteurs. Nous avons montré qu’OX1R est exprimé de manière aberrante dans les cancers digestifs incluant les cancers du côlon, du pancréas et du foie mais n’est pas présent dans le tissu sain. De plus nous avons montré que les orexines avaient des effets anti-tumoraux puissants dans des modèles pré-cliniques de cancers digestifs.
Notre projet vise à:
Ce projet à terme devrait permettre de :
Date de publication : 13 janvier 2020 En savoir +
Auteurs : Poté Nicolas Cros Jérome Laouirem Samira Raffenne Jérome Negrão M Albuquerque Miguel Bedossa Pierre Godinho Ferreira M Ait Si Ali S Fior R Paradis Valérie
Date de publication : 31 décembre 2019 En savoir +
Auteurs : Gigante E Ronot Maxime Bertin C Ciolina M Bouattour M Dondero F Cauchy F Soubrane Olivier Paradis Valérie
Date de publication : 19 décembre 2019 En savoir +
Auteurs : Hobeika C Ronot Maxime Beaufrere A Paradis Valérie Soubrane Olivier Cauchy F
Date de publication : 18 novembre 2019 En savoir +
Auteurs : Raffenne Jérome Nicolle R Puleo F Le Corre D Boyez C Marechal R Emile JF Demetter P Bardier A Laurent-Puig P De Mestier Louis Paradis Valérie Couvelard Anne VanLathem JL MacKey JR Bachet JB Svrcek M Cros Jérome
Date de publication : 01 avril 2019 En savoir +
Auteurs : Laouirem Samira Sannier A Norkowski E Cauchy F Doblas Sabrina Rautou Pierre-Emmanuel Albuquerque Miguel Garteiser Philippe Sognigbé L Raffenne Jérome Van Beers Bernard Soubrane Olivier Bedossa Pierre Cros Jérome Paradis Valérie
Date de publication : 01 janvier 2019 En savoir +
Auteurs : Le Faouder Julie Gigante E Léger T Albuquerque Miguel Beaufrère A Soubrane Olivier Dokmak S Camadro JM Cros Jérome Paradis Valérie
Date de publication : 02 novembre 2018 En savoir +
Auteurs : Rebours Vinciane Garteiser Philippe Ribeiro-Parenti Lara Cavin JB Doblas Sabrina Page Gwenael Bado André Couvineau Alain Ruszniewski Philippe Paradis Valérie Le Gall Maude Van Beers Bernard Couvelard Anne
Date de publication : 18 août 2018 En savoir +
Auteurs : Messal N Fernandez N Dayot Stephanie Gratio Valérie Nicole Pascal Prochasson C Chantret Isabelle LeGuilloux G Jarry A Couvelard Anne Treton Xavier Voisin Thierry Ogier-Denis Eric Couvineau Alain
Date de publication : 09 janvier 2018 En savoir +
Auteurs : Dayot Stephanie Speisky D Couvelard Anne Bourgoin P Gratio Valérie Cros Jérome Rebours Vinciane Sauvanet Alain Bedossa Pierre Paradis Valérie Ruszniewski Philippe Couvineau Alain Voisin Thierry