Responsable(s)
-
Ogier-Denis Eric
- 01 57 27 73 07
- eric.ogier-denis@inserm.fr
-
Hugot Jean-Pierre
- 01 57 27 73 07
- jean-pierre.hugot@rdb.aphp.fr
Inflammation intestinale
L’équipe « inflammation intestinale » travaille exclusivement sur les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) : Maladie de Crohn (MC) et rectocolite hémorragique (RCH). La recherche menée est volontairement multidisciplinaire avec une approche multi-échelle de la molécule à la population de malades. C’est une recherche translationnelle fortement associée aux services de gastroentérologie des hôpitaux Beaujon et Robert Debré. Les projets développés visent à connaître les facteurs de risque génétiques et environnementaux impliqués dans ces maladies et à comprendre leurs interactions. Le laboratoire a développé des modèles animaux originaux qui permettent de mieux comprendre la physiopathologie de ces maladies en particulier le rôle des anomalies du stress du reticulum endoplasmique et l’épigénétique dans la RCH et de la réponse immunitaire innée et la fonction du complexe moléculaire formant le « Nodosome » autour de Nod2 dans la MC. Finalement, le laboratoire tente de formuler de nouvelles approches thérapeutiques préventives et curatives pour les MICI.
Projets de recherche
Synopsis : L’équipe travaille sur la compréhension des mécanismes physiopathologiques des Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) : maladie de Crohn (CD) et rectocolite hémorragique (RCH). Notre travail est caractérisé par la volonté 1) de tester des chaînes de causalités possibles par une approche multidisciplinaire ; 2) rechercher systématiquement les applications cliniques possibles de nos travaux.
Epidémiologie et génétique. L’équipe a identifié le premier gène de susceptibilité à la MC (NOD2) et a ensuite contribué, dans le cadre de consortia internationaux à l’identification de plusieurs dizaines de gènes de prédisposition aux MICI. Les travaux actuels portent sur la recherche de variants génétiques rares associés aux MICI et à la modélisation de la prédisposition génétique à la MC. Notre groupe participe aussi depuis peu à la mise en place d’études épidémiologiques prospectives, en collaboration avec les associations de malades, pour tenter d’identifier les facteurs environnementaux impliqués dans l’apparition des MICI ou dans les rechutes inflammatoires. Les facteurs de risque génétiques et environnementaux connus ou supposés sont étudiés sur les modèles animaux disponibles.
Interaction hôte/bactéries. Les bactéries de la flore intestinale sont supposées avoir un rôle crucial dans le déclenchement et/ou le maintien de l’inflammation intestinale. Nous travaillons sur la définition des anomalies de la flore et de la barrière intestinale observées chez l’homme et chez l’animal et sur les impacts réciproques de l’un sur l’autre. Ces anomalies sont étudiées en relation avec les anomalies génétiques identifiées pour le MICI. Une attention particulière est portée sur les plaques de Peyer intestinale dans la MC et à certains pathogènes spécifiques.
Modèles animaux. Le laboratoire développe activement des modèles animaux pertinents pour les MICI tels que des souris invalidées ou mutées pour des gènes de susceptibilité aux MICI. Nous avons mis au point un nouveau modèle murin reproduisant un phénotype spontané en tous points comparable à la RCH humaine (brevet 2011 et license 2014). Ces modèles servent de support pour des études physiopathologiques et des essais thérapeutiques de nouvelles molécules.
Stress du réticulum endoplasmique (SRE) et autophagie. Des anomalies de résolution du SRE peuvent mimer une MICI chez l’animal. Nous avons caractérisé les anomalies du SRE dans la RCH humaine et montré leur impact sur la régulation des fonctions de barrière épithéliale. Des résultats récents montrent que l’effet protecteur du tabac dans la RCH pourrait aussi être lié à un effet direct sur la résolution du SRE. L’autophagie apparaît comme un processus clé pour la MC. Sur des modèles murins et des tissus humains, nous avons montré que l’autophagie induisait elle aussi une augmentation de la perméabilité intestinale et des lésions caractéristiques des cellules de Paneth.
Biomarqueurs diagnostiques. L’impact de la génétique sur la pratique clinique a été étudié sur des cohortes françaises et européennes de plusieurs milliers de malades ou apparentés. Nous avons montré que les variants génétiques associés aux MICI n’ont pas d’impact en pratique clinique courante. Au contraire, un groupe de 30 micro-ARN a été défini récemment à partir de biopsies coliques de patients MICI. Ces séquences pourraient servir de biomarqueurs diagnostiques (brevet 2010).
Recherche à visée thérapeutique. La définition précise des voies de résolution du SRE impliquées dans la RCH permet de définir un groupe de molécules candidates originales actuellement en cours. Par criblage, nous avons aussi obtenu plusieurs composants chimiques potentiellement actifs sur la voie Nod2 et en cours d’analyse sur des modèles cellulaires et animaux.
Date de publication : 06 octobre 2020 En savoir +
Auteurs : Viennois Emilie Alexis Bretin Philip E. Dube Alexander C. Maue Charle` ne J.G. Dauriat Nicolas Barnich Andrew T. Gewirtz Benoit Chassaing
Date de publication : 19 juin 2020 En savoir +
Auteurs : Al Nabhani Z Berrebi D Martinez-Vinson C Montcuquet N Madre C Roy Maryline Ogier-Denis Eric Dussaillant M Cerf-Bensussan N Zouali H Daniel F Barreau F Hugot Jean-Pierre
Date de publication : 10 avril 2020 En savoir +
Auteurs : Collard Maxime Guedj Nathalie Tourneur-Marsille Julien Albuquerque Miguel Maggiori Leon Hammel Pascal Treton Xavier Panis Yves Ogier-Denis Eric
Date de publication : 01 octobre 2019 En savoir +
Auteurs : Dumay Anne Gergaud Olivier Roy Maryline Hugot Jean-Pierre
Date de publication : 17 juillet 2019 En savoir +
Auteurs : Romagnoni Alberto Jégou S Van Steen K Wainrib G Hugot Jean-Pierre International Inflammatory Bowel Disease Genetics Consortium (IIBDGC)
Date de publication : 30 avril 2019 En savoir +
Auteurs : Maurel M Obacz J Avril T Ding YP Papadodima O Treton Xavier Daniel F Pilalis E Hörberg J Hou W Beauchamp MC Tourneur-Marsille Julien Cazals-Hatem Dominique Sommerova L Samali A Tavernier J Hrstka R Dupont A Fessart D Delom F Fernandez-Zapico ME Jansen G Eriksson LA Thomas DY Jerome-Majewska L Hupp T Chatziioannou A Chevet E Ogier-Denis Eric
Date de publication : 08 mai 2012 En savoir +
Auteurs : Jung C Meinzer Ulrich Montcuquet N Thachil E Château D Thiébaut R Roy Maryline Alnabhani Z Berrebi D Dussaillant M Pedruzzi E Thenet S Cerf-Bensussan N Hugot Jean-Pierre Barreau F
Date de publication : 01 mai 2012 En savoir +
Auteurs : Thachil E Hugot Jean-Pierre Arbeille B Paris R Grodet A Peuchmaur M Codogno P Barreau F Ogier-Denis Eric Berrebi D Viala Jérome
Date de publication : 05 mai 2011 En savoir +
Auteurs : Treton Xavier Pédruzzi E Cazals-Hatem Dominique Grodet A Panis Yves Groyer A Moreau Richard Bouhnik Yoram Daniel F Ogier-Denis Eric
Date de publication : 13 décembre 2003 En savoir +
Auteurs : Hugot Jean-Pierre Alberti C Berrebi D Bingen E Cézard JP
Date de publication : 31 mai 2001 En savoir +
Auteurs : Hugot Jean-Pierre Chamaillard M Zouali H Lesage S Cézard JP Belaiche J Almer S Tysk C O'Morain CA Gassull M Binder V Finkel Y Cortot A Modigliani R Laurent-Puig P Gower-Rousseau C Macry J Colombel JF Sahbatou M Thomas G