Responsable(s)
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Lotersztajn Sophie
- 01 57 27 74 29
- sophie.lotersztajn@inserm.fr
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Gilgenkrantz Hélène
- 01 57 27 75 30
- helene.gilgenkrantz@inserm.fr
Réponses inflammatoires et stress dans les maladies chroniques du foie (INVolVED)
Équipe Lotersztajn / Gilgenkrantz
Département Hépato‐gastroentérologie
Composition de l'équipe
Chercheur ou Enseignant-Chercheur statutaire
Clinicien
Présentation
Notre équipe étudie les mécanismes qui président au contrôle de la progression des maladies chroniques du foie vers la cirrhose et ses complications, dans le but d’identifier des marqueurs pronostics et des cibles thérapeutiques de la stéatose hépatique. Notre objectif est d’identifier des cibles immuno-métaboliques et des biomarqueurs de l’inflammation systémique et hépatique.
La maladie métabolique du foie (MAFLD) et la maladie alcoolique du foie (ArLD) sont les deux principales causes de maladies chroniques du foie dans le monde. Elles partagent une même physiopathologie incluant la stéatose, la stéatohépatite qui conduit à la fibrose et la cirrhose. L’inflammation est un des piliers de la progression de ces maladies MAFLD et ArLD. Elle joue également un rôle majeur dans sa régression. En cas de cirrhose, une inflammation exacerbée conduit à une insuffisance multi-organes qui définit le syndrome ACLF (acute-on-chronic liver failure) dont le pronostic est particulièrement sombre. L’absence de traitement rend urgent le développement de marqueurs pronostics et la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques qui permettraient de limiter l’atteinte hépatique, la progression de la maladie vers la cirrhose ou l’ACLF et favoriseraient la régénération hépatique.
Autophagie non canonique dans les monocytes sanguins de patients présentant une cirrhose
Nos travaux portent sur
- Les mécanismes qui permettent la reprogrammation intrinsèque ou extrinsèque des monocytes/macrophages et ses conséquences sur la progression de la maladie chronique du foie et la régéneration. Nous ciblons en particulier les voies que nous avons récemment identifiées telles que l’autophagie (canonique et non canonique) et le métabolisme lipidique (Gual 2017 Am J Physiol; Weiss J Hepatol 2017; Habib Gut 2018; Tardelli Hepatology 2019; Tardelli J Lipid Res 2019; Allaire J Hepatol 2019; Wan Science Translational Medicine 2020; , Gilgenkrantz J Hep 2021 ; Autophagy 2020 ; Gilgenkrantz Hepatology 2023; Allaire J Hep Rep 2023).
- Le rôle des cellules de l’immunité adaptative (Th17) et des lymphocytes T non conventionnels, notamment les cellules MAIT (Mucosal associated invariant T cells), dans le contrôle de l’inflammation au cours de la progression de la MAFLD et sa régression (Hegde Nat Com 2018; Toubal Nat Rev Immunol 2019; Mabire Nat Com 2023).
- L’identification de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles strategies thérapeutiques dans la MAFLD, la cirrhose, la transplantation hépatique et l’ACLF (Weiss J Hepatol 2017; Claria Hepatology 2018; Fernandez Gastroenterology 2019; Zaccherini J Hep Rep 2020; Arroyo New Engl J Medicine 2020; Karvellas Transplantation 2021; Durand Liver International 2021; Zaccherinin J Hep 2021; Weiss Front Immunol 2021; Weiss Gut 2023).
- les facteurs qui causent et entretiennent l’inflammation chronique au cours de la transition fibrose/cancer du foie dans le cadre du projet SIRIC InsiTu (Insights into cancer: from inflammation to Tumour, Pr V Paradis).
Réseaux nationaux: Notre équipe est membre du labex Inflamex et appartient à plusieurs
réseaux internationaux, le consortium européen EF-CLIF (European Consortium for the study of Chronic Liver Failure, memebre fondateur) et un réseau franco-indien dans le cadre d’un LIA.
Financements: Inserm, Université Paris-Cité, Labex Inflamex, ANR, Fondation pour la Recherche médicale, Associations française pour l’Etude du foie (AFEF) et Gastroentérologie (SNFGE), SIRIC, Inserm-Transfert, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (PHRC), H2020.
Tranches de foie coupées avec précision (PCLS) de foie humain atteint de cirrhose traitées avec Ac-6FP : réduction de l’activation des cellules MAIT (V⍺7.2/CD69)
Publications marquantes
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Date de publication : 01 août 2023 En savoir +
Sympathetic nervous activation, mitochondrial dysfunction and outcome in acutely decompensated cirrhosis: the metabolomic prognostic models (CLIF-C MET)
Gut.
Auteurs : Weiss Emmanuel Carlos de la Peña-Ramirez Ferran Aguilar Juan-Jose Lozano Cristina Sánchez-Garrido Patricia Sierra Pedro Izquierdo-Bueno Martin Juan Manuel Diaz François Fenaille Florence A Castelli Gustot Thierry Wim Laleman Agustín Albillos Carlo Alessandria Marco Domenicali Paolo Caraceni Salvatore Piano Faouzi Saliba Stefan Zeuzem Alexander L Gerbes Julia A Wendon Christian Jansen Wenyi Gu Maria Papp Raj Mookerjee Carmine Gabriele Gambino Cesar Jiménez Ilaria Giovo Giacomo Zaccherini Manuela Merli Antonella Putignano Frank Erhard Uschner Thomas Berg Tony Bruns Christian Trautwein Alexander Zipprich Rafael Bañares José Presa Joan Genesca Victor Vargas Javier Fernández Mauro Bernardi Paolo Angeli Rajiv Jalan Joan Claria Christophe Junot Moreau Richard Jonel Trebicka Vicente Arroyo
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Date de publication : 23 mai 2023 En savoir +
Cell metabolism-based therapy for liver fibrosis, repair and hepatocellular carcinoma
Hepatology.
Auteurs : Gilgenkrantz Hélène Paradis Valérie Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 16 mai 2023 En savoir +
Monoacylglycerol lipase reprograms hepatocytes and macrophages to promote liver regeneration
JHEP Rep.
Auteurs : Allaire Manon Al Sayegh Rola Mabire Morgane Hammoutene Adel Matthieu Siebert Caër Charles Cadoux Mathilde Wan Jinghong Habib Aida Le Gall Maude Pierre de la Grange Hervé Guillou Catherine Postic Paradis Valérie Lotersztajn Sophie Gilgenkrantz Hélène
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Date de publication : 01 avril 2023 En savoir +
MAIT cell inhibition promotes liver fibrosis regression via macrophage phenotype reprogramming
Nature Commun.
Auteurs : Mabire Morgane Pushpa Hegde Hammoutene Adel Wan Jinghong Caër Charles Al Sayegh Rola Cadoux Mathilde Weiss Emmanuel Tristan Thibault-Sogorb Olivier Lantz Michèle Goodhardt Paradis Valérie Pierre de la Grange Gilgenkrantz Hélène Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 01 juin 2021 En savoir +
Targeting cell-intrinsic metabolism for antifibrotic therapy
J Hepatol.
Auteurs : Gilgenkrantz Hélène Mallat Ariane Moreau Richard Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 05 février 2021 En savoir +
Characterization of Blood Immune Cells in Patients With Decompensated Cirrhosis Including ACLF
Front Immunol.
Auteurs : Weiss Emmanuel Pierre de la Grange Mylène Defaye Juan José Lozano Ferrán Aguilar Pushpa Hegde Ariane Jolly Moga Lucile Sukriti Sukriti Banwari Agarwal Haqeeqat Gurm Tanguy Marion Poisson Johanne Joan Clària Paer-Selim Abback Perianin Axel Gautam Mehta Rajiv Jalan Francoz Claire Rautou Pierre-Emmanuel Lotersztajn Sophie Vicente Arroyo Durand François Moreau Richard
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Date de publication : 28 mai 2020 En savoir +
Acute-on-Chronic Liver Failure
N Engl J Med.
Auteurs : Vicente Arroyo Moreau Richard Rajiv Jalan
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Date de publication : 15 avril 2020 En savoir +
LC3-associated phagocytosis protects against inflammation and liver fibrosis via immunoreceptor inhibitory signaling.
Sci Transl Med
Auteurs : Wan Jinghong Weiss Emmanuel Ben Mkaddem Sanae Mabire Morgane Pierre-Marie Choinier Olivia Picq Tristan Thibault-Sogorb Pushpa Hegde Dorsa Pishvaie Bens Marcelle Linda Broer Gilgenkrantz Hélène Moreau Richard Saveanu Loredana Patrice Codogno Monteiro Renato Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 01 octobre 2019 En savoir +
Mucosal-associated invariant T cells and disease
Nat Rev Immunol.
Auteurs : Toubal A Nel I Lotersztajn Sophie Lehuen A
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Date de publication : 01 mai 2019 En savoir +
Autophagy in liver diseases: Time for translation?
J Hepatol.
Auteurs : Allaire Manon Rautou Pierre-Emmanuel Codogno P Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 09 octobre 2018 En savoir +
Inhibition of monoacylglycerol lipase, an anti-inflammatory and antifibrogenic strategy in the liver
Gut. 2018
Auteurs : Habib Aida Chokr D Wan Jinghong Hegde P Mabire Morgane Siebert M Ribeiro-Parenti Lara Le Gall Maude Letteron Philippe Pilard N Mansouri Abdellah Brouillet A Tardelli M Weiss Emmanuel Le Faouder P Guillou H Cravatt BF Moreau Richard Trauner M Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 01 juin 2018 En savoir +
Mucosal-associated invariant T cells are a profibrogenic immune cell population in the liver
Nat Commun.
Auteurs : Hegde P Weiss Emmanuel Paradis Valérie Wan Jinghong Mabire Morgane Sukriti S Rautou Pierre-Emmanuel Albuquerque Miguel Picq O Gupta AC Ferrere G Gilgenkrantz Hélène Kiaf B Toubal A Beaudoin L Letteron Philippe Moreau Richard Lehuen A Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 01 juin 2018 En savoir +
AXIN deficiency in human and mouse hepatocytes induces hepatocellular carcinoma in the absence of β-catenin activation.
J Hepatol.
Auteurs : Abitbol S Dahmani R Coulouarn C Ragazzon B Mlecnik B Senni N Savall M Bossard P Sohier P Drouet V Tournier E Dumont F Sanson R Calderaro J Zucman-Rossi J Vasseur-Cognet M Just PA Terris B Perret C Gilgenkrantz Hélène