Responsable(s)
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Lotersztajn Sophie
- 01 57 27 74 29
- sophie.lotersztajn@inserm.fr
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Gilgenkrantz Hélène
- 01 57 27 75 30
- helene.gilgenkrantz@inserm.fr
Réponses inflammatoires et stress dans les maladies chroniques du foie (INVolVED)
Équipe Lotersztajn / Gilgenkrantz
Département Hépato‐gastroentérologie
Composition de l'équipe
Chercheur ou Enseignant-Chercheur statutaire
Clinicien
ITA : Ingénieur - Technicien
Post-doctorant
Présentation
Notre équipe étudie les mécanismes impliqués dans la progression des maladies chroniques du foie en particulier dans la progression de la fibrose vers la cirrhose et ses complications. Notre programme de recherche vise notamment à identifier des marqueurs pronostics et thérapeutiques et des cibles immuno-métaboliques de l’inflammation hépatique et systémique.
La stéatopathie métabolique (NAFLD/) et la maladie alcoolique du foie (MAF) sont les deux causes principales de maladie chronique du foie dans le monde. La stéatose, définie par l’accumulation d’’acides gras intra-hépatocytaires, est un trait commun initiateur de la NAFLD et de la MAF qui peut évoluer vers une stéatohépatite (NASH ou ASH). Un défaut de régénération du foie est observé aux différentes étapes de ces affections. Si rien n’interrompt l’agression chronique, la stéatohépatite induira une fibrose qui aboutira à une cirrhose. L’inflammation chronique est un acteur incontournable de ce processus fibrogène. Chez les patients cirrhotiques, une inflammation excessive est susceptible d’induire une défaillance multi-organes encore appelée ACLF (Acute-on-chronic liver failure) dont le pronostic est extrêmement sévère. L’absence de traitement au cours de ces différentes étapes de la maladie souligne la nécessité d’identifier de nouveaux marqueurs pronostics et des cibles thérapeutiques limitant la fibrose, sa progression vers une cirrhose, l’ACLF et favorisant la régénération.
Nos travaux actuels cherchent à identifier :
- Les mécanismes qui sous-tendent la reprogrammation des monocytes/macrophages au cours de la progression de la stéatophatie métabolique vers la fibrose avec un intérêt particulier pour les voies canoniques et non canoniques de l’autophagie, l’apoptose macrophagique et certaines cibles métaboliques lipidiques comme la monoacylglycerol lipase (Louvet, Hepatology 2011 ; Mallat, J Hepatol 2013 ; Mallat Am J Physiol 2013 ; Wan Hepatology 2014 ; Gandoura J Hepatol 2015 ; Lodder Autophagy 2015 ; Denaes, 2016, Sci Rep ; Gual, 2017 Am J Physiol ; Weiss, J Hepatol 2017 ; Habib Gut 2018 ; Tardelli, Hepatology 2019 ; Tardelli, J Lipid Res 2019 ; Allaire, J Hepatol 2019).
- Le rôle des cellules de l’immunité adaptatives Th17 ainsi que des cellules à l’interface entre l’immunité adaptative et innée que sont les lymphocytes T invariants associés aux muqueuses (cellules MAIT) dans le contrôle de l’inflammation à différentes étapes de la progression de la maladie (Guillot, Hepatology 2014 ; Hegde Nat Com 2018 ; Toubal Nat Rev Immunol 2019).
- De nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques dans la NAFLD, la cirrhose et l’ACLF (Moreau, Gastroenterology 2013,Gustot Hepatology 2016, Claria J Hepatol 2016, Claria Hepatology 2018, Fernandez, Gastroenterology 2019).
- Le projet QUID-NASH, porté par le Pr. Dominique Valla vise à développer une biopsie virtuelle du foie pour le diagnostic de la stéatohépatite non alcoolique (NAFLD) chez le patient diabétique, mais également de faciliter le développement de traitements spécifiques de la NASH. Ce projet intègre des données quantitatives en radiomique, métabolomique, transcriptomique et génomique.
Outre le RHU QUID-NASH, notre équipe fait partie intégrante de différents réseaux nationaux et internationaux: European Consortium for the Study of Chronic Liver Failure (EF-CLIF), le réseau franco-indien Laboratoire international associé avec l’Institute of Liver and Biliary Sciences à Delhi), le LabEx Inflamex.
Financements: Inserm, Université Paris-Diderot, LabEx Inflamex, Agence Nationale de la Recherche (ANR), Fondation pour la Recherche médicale (FRM), Association Française pour l’étude du Foie, Société Nationale Française de Gastroentérologie, et de réanimation (AFEF, SNFGE, SFAR), RHU-QUID-NASH, Inserm-Transfert, Assistance Publique Hopitaux de Paris (PHRC).
Publications marquantes
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Date de publication : 01 juin 2021 En savoir +
Targeting cell-intrinsic metabolism for antifibrotic therapy
J Hepatol.
Auteurs : Gilgenkrantz Hélène Ariane Mallat Moreau Richard Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 05 février 2021 En savoir +
Characterization of Blood Immune Cells in Patients With Decompensated Cirrhosis Including ACLF
Front Immunol.
Auteurs : Weiss Emmanuel Pierre de la Grange Mylène Defaye Juan José Lozano Ferrán Aguilar Pushpa Hegde Ariane Jolly Moga Lucile Sukriti Sukriti Banwari Agarwal Haqeeqat Gurm Tanguy Marion Poisson Johanne Joan Clària Paer-Selim Abback Perianin Axel Gautam Mehta Rajiv Jalan Francoz Claire Rautou Pierre-Emmanuel Lotersztajn Sophie Vicente Arroyo Durand François Moreau Richard
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Date de publication : 01 juillet 2020 En savoir +
Glutamate Signaling in Alcohol-associated Fatty Liver: “Pas de Deux”
Hepatology
Auteurs : Ariane Mallat Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 15 avril 2020 En savoir +
LC3-associated phagocytosis protects against inflammation and liver fibrosis via immunoreceptor inhibitory signaling.
Sci Transl Med
Auteurs : Wan Jinghong Weiss Emmanuel Ben Mkaddem Sanae Mabire Morgane Pierre-Marie Choinier Olivia Picq Tristan Thibault-Sogorb Pushpa Hegde Dorsa Pishvaie Bens Marcelle Linda Broer Gilgenkrantz Hélène Moreau Richard Saveanu Loredana Patrice Codogno Monteiro Renato Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 01 octobre 2019 En savoir +
Mucosal-associated invariant T cells and disease
Nat Rev Immunol. 2019 Oct;19(10):643-657.
Auteurs : Toubal A Nel I Lotersztajn Sophie Lehuen A
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Date de publication : 01 mai 2019 En savoir +
Autophagy in liver diseases: Time for translation?
J Hepatol. 2019 May;70(5):985-998.
Auteurs : Allaire Manon Rautou Pierre-Emmanuel Codogno P Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 01 avril 2019 En savoir +
Age and liver transplantation
J Hepatol. 2019 Apr;70(4):745-758.
Auteurs : Durand François Levitsky J Cauchy F Gilgenkrantz Hélène Soubrane Olivier Francoz Claire
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Date de publication : 01 décembre 2018 En savoir +
Effects of Long-term Norfloxacin Therapy in Patients With Advanced Cirrhosis
Gastroenterology. 2018 Dec;155(6):1816-1827.May;66(5):930-941
Auteurs : Moreau Richard Elkrief Laure Bureau C Perarnau JM Thévenot T Saliba F Louvet A Nahon P Lannes A Anty R Hillaire S Pasquet B Ozenne V Rudler M Ollivier-Hourmand I Robic MA Di Martino V Ripault MP Pauwels A Grangé JD Carbonell N Bronowicki JP Payancé A Rautou Pierre-Emmanuel Valla Dominique Gault N Lebrec D NORFLOCIR Trial Investigators
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Date de publication : 09 octobre 2018 En savoir +
Inhibition of monoacylglycerol lipase, an anti-inflammatory and antifibrogenic strategy in the liver
Gut. 2018 Oct 9. pii: gutjnl-2018-316137. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316137
Auteurs : Habib Aida Chokr D Wan Jinghong Hegde P Mabire Morgane Siebert M Ribeiro-Parenti Lara Le Gall Maude Letteron Philippe Pilard N Mansouri Abdellah Brouillet A Tardelli M Weiss Emmanuel Le Faouder P Guillou H Cravatt BF Moreau Richard Trauner M Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 01 juin 2018 En savoir +
AXIN deficiency in human and mouse hepatocytes induces hepatocellular carcinoma in the absence of β-catenin activation.
J Hepatol. 2018 Jun;68(6):1203-1213
Auteurs : Abitbol S Dahmani R Coulouarn C Ragazzon B Mlecnik B Senni N Savall M Bossard P Sohier P Drouet V Tournier E Dumont F Sanson R Calderaro J Zucman-Rossi J Vasseur-Cognet M Just PA Terris B Perret C Gilgenkrantz Hélène
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Date de publication : 01 juin 2018 En savoir +
Mucosal-associated invariant T cells are a profibrogenic immune cell population in the liver
Nat Commun. 2018 Jun 1;9(1):2146
Auteurs : Hegde P Weiss Emmanuel Paradis Valérie Wan Jinghong Mabire Morgane Sukriti S Rautou Pierre-Emmanuel Albuquerque Miguel Picq O Gupta AC Ferrere G Gilgenkrantz Hélène Kiaf B Toubal A Beaudoin L Letteron Philippe Moreau Richard Lehuen A Lotersztajn Sophie
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Date de publication : 14 août 2015 En savoir +
Macrophage autophagy protects against liver fibrosis in mice.
Autophagy. 2015;11(8):1280-92.
Auteurs : Lodder J Denaës T Chobert MN Wan Jinghong El Benna Jamel Pawlotsky JM Lotersztajn Sophie Teixeira-Clerc F