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Equipe BADO 2018

Plasticité des muqueuses gastro-intestinales dans les pathologies nutritionnelles et après chirurgie PIMS

Équipe Le Gall / Bado

Département Hepato‐gastroenterologie

 

Responsable(s)

 

Composition de l'équipe

 

Présentation

Notre équipe s’intéresse à la contribution du tractus gastro-intestinal dans pathologies nutritionnelles dont l’obésité, qui est le plus souvent associée à des comorbidités comme le diabète de type 2 ou la stéatose hépatique non alcoolique. La pharmacothérapie de l’obésité reste d’une efficacité inconstante et aujourd’hui les chirurgies bariatriques qui sont des remodelages du tractus gastro intestinal sont les seuls traitements efficaces lorsque l’obésité devient morbide. Si ces chirurgies sont dans l’ensemble extrêmement bénéfiques, nous avons rapporté qu’elles peuvent parfois conduire à une insuffisance intestinale, avec une malnutrition sévère, une stéatose microvésiculaire et une insuffisance hépatique aiguë (Lancet. 2013). Cette situation rappelle le syndrome de grêle court (SGC) résultant d’une résection étendue de l’intestin grêle et principale cause d’insuffisance intestinale.

Prendre en charge ces pathologies – obésité et dénutrition résultant de l’insuffisance intestinale – dont le coût humain, social et économique est en constante augmentation, nécessite des efforts de recherche pour mieux comprendre leurs mécanismes physiopathologiques afin d’identifier des nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques.

Afin de répondre à ce besoin sociétal, notre équipe a rassemblé des physiologistes du tractus gastro-intestinal, des scientifiques et des cliniciens (gastro-entérologues, chirurgiens digestifs et nutritionnistes) afin de développer des recherches fondamentales et translationnelles pour étudier les mécanismes des adaptations gastro-intestinales en réponse à l’obésité, aux reconfigurations gastro-intestinales par la chirurgie, et à l’état nutritionnel (dénutrition /malnutrition).

Nous avons mis au point des modèles murinsde chirurgies bariatriques (PLoS One 2015, Am J Physiol 2016, J Vis Exp. 2018) ainsi que des modèles récapitulant le syndrome de grêle court (Sci. Rep. 2016).

En combinant des recherches expérimentales dans ces modèles précliniques et des études cliniques, nous avons identifié des différences d’adaptation intestinales contribuant à l’amélioration l’homéostasie glucidique après des chirurgies bariatriques de type RYGB versus VSG (Gastroenterology 2016;Trends Endocrinol Metab. 2017). En parallèle, nous avons caractérisé les adaptations structurelles et fonctionnelles de la muqueuse intestinale résiduelle et du microbiote chez l’homme et le rat atteints du syndrome de grêle court (Sci. Rep. 2016, Microorganisms 2016, Front. Physiol. 2017).

Dans toutes ces études, nous avons mis en évidence la plasticité des cellules épithéliales constitutives du tractus gastro-intestinal et ses conséquences sur les fonctions intestinales (Nutr Rev. 2018).

Nous étendons actuellement nos études aux deux faces de l’épithélium intestinal : coté muqueux, sur l’analyse du système nerveux entérique (neurones et cellules gliales) et des cellules immunitaires et côté luminal, sur le microbiote et ses métabolites. Notre objectif est de déterminer les conséquences fonctionnelles des modifications des cellules neuronales et immunitaires entériques et du microbiote sur les fonctions des cellules épithéliales intestinales.

Enfin, des études « omics » de la muqueuse intestinale dans les modèles précliniques et chez les patients permettront l’identification de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques pour compléter ou remplacer une intervention chirurgicale.

 Anatomie du tube digestif en physiologie et après remodelage chirurgical.

A. Anatomie gastro-intestinale normale.
B. Anatomie du tractus gastro-intestinal après chirurgie bariatrique de type gastrectomie verticale en manchon (VSG), bypass gastrique de type Roux-en-Y (RYGB) ou bypass gastrique à une anastomose (OAGB).
B. Anatomie du tractus gastro-intestinal après résection étendue de l’intestin conduisant au syndrome de grêle court (SGC) selon le type d’anastomose : entérostomie terminale (type 1), anastomose jéjuno-colique (type II) ou anastomose jéjuno-iléocolique (type III)Adapté de Le Gall et al Nutr Rev. 2018

 

Reprogrammation intestinale et amélioration de l’homéostasie glucidique après chirurgie bariatrique

Après RYGB, la muqueuse jéjunale du tube digestif devient hyperplasique chez le rat comme chez des patients opérés par RYGB comparés aux sujets obèses. Cette hyperplasie est associée à une hyperactivité métabolique de l’anse alimentaire et entraîne une augmentation de la consommation de glucose, ce qui peut être visualisé par des analyses PET / CT Scan chez l’homme. Adapté de Cavin et al. Gastroenterology 2016

 

« Gut Connectome »

Les deux faces de l’épithélium gastro-intestinal pourraient contribuer aux adaptations en réponse aux chirurgies. Coté muqueux, les cellules gliales, les neurones du système nerveux entérique et les cellules immunitaires communiquent avec les cellules épithéliales intestinales, coté luminal les métabolites issus du microbiote sont des signaux ou des nutriments des cellules épithéliales intestinales

La recherche translationnelle au sein de l’équipe PIMS.

Notre équipe rassemble des physiologistes du tractus gastro-intestinal, des scientifiques et des cliniciens (chirurgiens digestifs, gastro-entérologues et nutritionnistes) afin de développer des recherches allant de la paillasse au lit du patient comme du lit du patient à la paillasse.

 

Publications marquantes

  • Date de publication : 06 juillet 2020 En savoir +

    Short Bowel Syndrome: A Paradigm for Intestinal Adaptation to Nutrition? Annu Rev Nutr.

    Auteurs : Le Beyec Le Bihan Johanne Billiauws Lore Bado André Joly Francisca Le Gall Maude

  • Date de publication : 30 avril 2020 En savoir +

    Long-term consequences of one anastomosis gastric bypass on esogastric mucosa in a preclinical rat model Scientific Reports

    Auteurs : Matthieu Siebert Ribeiro-Parenti Lara Nicholas D. Nguyen Muriel Hourseau Belinda Duchêne Lydie Humbert Nicolas Jonckheere Grégory Nuel Jean-Marc Chevallier Henri Duboc Dominique Rainteau Simon Msika Nathalie Kapel Anne Couvelard Bado André Le Gall Maude

  • Date de publication : 16 octobre 2019 En savoir +

    Effect of different bariatric surgeries on dietary protein bioavailability in rats Physiol Gastrointest Liver Physiol

    Auteurs : Tessier R Ribeiro-Parenti Lara Bruneau O Khodorova N Cavin JB Bado André Azzout-Marniche D Calvez J Le Gall Maude Gaudichon C

  • Date de publication : 01 avril 2019 En savoir +

    Neuromedin U is a gut peptide that alters oral glucose tolerance by delaying gastric emptying via direct contraction of the pylorus and vagal-dependent mechanisms. FASEB J. 2019 Apr;33(4):5377-5388

    Auteurs : Jarry AC Merah N Cisse Fanta Cayetanot F Fiamma MN Willemetz Alexandra Gueddouri D Barka B Valet P Guilmeau S Bado André Le Beyec Le Bihan Johanne Bodineau L Le Gall Maude

  • Date de publication : 01 mars 2019 En savoir +

    Intestinal plasticity in response to nutrition and gastrointestinal surgery. Nutr Rev

    Auteurs : Le Gall Maude Thenet S Aguanno D Jarry AC1 Genser L Ribeiro-Parenti Lara Joly Francisca Ledoux Séverine Bado André Le Beyec Le Bihan Johanne

  • Date de publication : 15 février 2019 En savoir +

    Gastric bypass specifically impairs liver parameters as compared with sleeve gastrectomy, independently of evolution of metabolic disorders. Surg Obes Relat Dis

    Auteurs : Ledoux Séverine Sami O Calabrese D Le Gall Maude Flamant Martin Coupaye Muriel

  • Date de publication : 01 février 2019 En savoir +

    Roux-en-Y Gastric-Bypass and sleeve gastrectomy induces specific shifts of the gut microbiota without altering the metabolism of bile acids in the intestinal lumen Int J Obes (Lond). 2019 Feb;43(2):428-431.

    Auteurs : Duboc Henri Nguyen CC Cavin JB Ribeiro-Parenti Lara Jarry AC Rainteau D Humbert L Coffin B Le Gall Maude Bado André Sokol H

  • Date de publication : 19 avril 2017 En savoir +

    Microbiota Is Involved in Post-resection Adaptation in Humans with Short Bowel Syndrome. Front Physiol. 2017 Apr 19;8:224. doi: 10.3389/fphys.2017.00224. eCollection 2017

    Auteurs : Gillard L Mayeur C Robert V Pingenot I Le Beyec Le Bihan Johanne Bado André Lepage P Thomas M Joly Francisca

  • Date de publication : 21 juin 2016 En savoir +

    Enhanced Ghrelin Levels and Hypothalamic Orexigenic AgRP and NPY Neuropeptide Expression in Models of Jejuno-Colonic Short Bowel Syndrome. Sci Rep.

    Auteurs : Gillard L Billiauws Lore Stan-Iuga B Ribeiro-Parenti Lara Jarry AC Cavin JB Cluzeaud F Mayeur C Thomas M Freund JN Lacorte JM Le Gall Maude Bado André Joly Francisca Le Beyec Le Bihan Johanne

  • Date de publication : 15 février 2016 En savoir +

    Differences in Alimentary Glucose Absorption and Intestinal Disposal of Blood Glucose After Roux-en-Y Gastric Bypass vs Sleeve Gastrectomy Gastroenterology. 2016 Feb;150(2):454-64

    Auteurs : Cavin JB Couvelard Anne Lebtahi Rachida Ducroc R Arapis K Voitellier E Cluzeaud F Gillard L Hourseau M Mikail N Ribeiro-Parenti Lara Kapel N Marmuse Jean-Pierre Bado André Le Gall Maude

 
 

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