Responsable(s)
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El Benna Jamel
- 01 57 27 77 23
- jamel.elbenna@inserm.fr
Phagocytes, NADPH oxydases et immunogénétique dans l’inflammation systémique
Équipe El Benna
Département Néphrologie, Immunologie et Hématologie
Composition de l'équipe
Responsable
Chercheur et Enseignant-Chercheur statutaire
Doctorant
Ingénieur et technicien
Présentation
Notre équipe s’intéresse à l’étude des mécanismes moléculaires et cellulaires de l’inflammation et en particulier la régulation de la production des formes réactives de l’oxygène (FRO) par les NADPH oxydases (NOXs) et leurs rôles dans la physiopathologie des maladies inflammatoires comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) et les maladies inflammatoires intestinales (MICI). Lorsque leur production est contrôlée, les FRO sont impliquées dans de nombreuses fonctions physiologiques. Ainsi, la production des FRO par la NADPH oxydase phagocytaire, NOX2, est nécessaire à l’activité bactéricide des neutrophiles et des monocytes/macrophages, et essentielle à la présentation croisée de l’antigène par les cellules dendritiques. Des homologues de NOX2, tel que NOX1, sont aussi exprimés dans les cellules épithéliales, mais leurs rôles physiologiques restent mal connus. D’autre part il est également clair qu’une une production excessive des FRO peut induire des lésions tissulaires qui participent à la physiopathologie de maladies inflammatoires. La connaissance des mécanismes qui régulent l’activation des NADPH oxydases permettrait d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques à visée anti-inflammatoire. Les travaux de l’équipe visent à comprendre la régulation de NOX2 dans les neutrophiles, monocytes/macrophages et cellules dendritiques et celle de NOX1 dans les cellules épithéliales en réponse aux agents pro- et anti-inflammatoires ; in vitro dans la cellule, in vivo dans des modèles animaux d’inflammation et ex-vivo dans des échantillons issus de pathologies humaines. Notre projet s’appuie sur une recherche fondamentale étroitement intégrée à une recherche physiopathologique dans les maladies inflammatoires et implique des collaborations avec des équipes du centre de recherche sur l’inflammation (CRI) et des services hospitaliers de l’hôpital Bichat.
Projets:
Notre objectif s’inscrit dans la compréhension de l’immunité innée normale et pathologique. Notre équipe s’est intéressée depuis des années à l’activation et à la régulation de la NADPH oxydase phagocytaire, dans le contexte d’un environnement inflammatoire. Notre projet scientifique comprend trois axes de recherche : 1)-Etude de la production des FRO par les NADPH oxydases et leur régulation positive et négative dans les phagocytes (NOX2) et dans les cellules épithéliales intestinales (NOX1) par les cytokines et agents pro- et anti-inflammatoires. 2)-Identifier les protéines impliquées dans l’inflammation par une approche génétique. 3) Etude des implications physiopathologiques des dysfonctionnements phagocytaires et des NOXs dans les pathologies inflammatoires humaines et dans des modèles d’inflammation chez l’animal. Une meilleure compréhension des mécanismes participant à la physiopathologie des maladies inflammatoires, notamment la production des FRO est nécessaire au développement de nouveaux tests diagnostiques ainsi qu’à celui de nouvelles thérapeutiques anti-inflammatoires.
Publications marquantes
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Date de publication : 30 mars 2020 En savoir +
Innate immune cells in cirrhosis J Hepatol
Auteurs : Christine Bernsmeier Schalk van der Merwe Perianin Axel
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Date de publication : 22 janvier 2020 En savoir +
The dual role of ROS-generating NADPH oxidases in gastrointestinal inflammation and therapeutic perspectives. Antioxidants & Redox Signaling. 2020 Jan 22
Auteurs : Dang Pham My-Chan Rolas L El Benna Jamel
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Date de publication : 01 novembre 2019 En savoir +
The prolyl isomerase Pin1 controls lipopolysaccharide-induced priming of NADPH oxidase in human neutrophils. Frontiers In Immunology Frontiers In Immunology (sous presse).
Auteurs : Liu Min Bedouhene Samia Hurtado-Nedelec Maria Margarita Pintard Coralie Dang Pham My-Chan Yu S El Benna Jamel
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Date de publication : 06 septembre 2019 En savoir +
Cytosolic PCNA interacts with p47phox and controls NADPH oxidase NOX2 activation in neutrophils. J Exp Med. 2019 Sep 6. pii: jem.20180371.
Auteurs : Ohayon D De Chiara A Dang Pham My-Chan Thieblemont N Chatfield S Marzaioli V Burgener SS Mocek J Candalh C Pintard Coralie Tacnet-Delorme P Renault G Lagoutte I Favier M Walker Francine Hurtado-Nedelec Maria Margarita Desplancq D Weiss Emmanuel Benarafa C Housset D Marie Jean-Claude Frachet P El Benna Jamel Witko-Sarsat V
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Date de publication : 01 mars 2019 En savoir +
The Kinesin Light Chain-Related Protein PAT1 Promotes Superoxide Anion Production in Human Phagocytes. J Immunol. 2019 Mar 1;202(5):1549-1558
Auteurs : Arabi-Derkawi R O'Dowd Y Cheng N Rolas L Boussetta T Raad H Marzaioli V Pintard Coralie Fasseu M Kroviarski Y Belambri SA Dang Pham My-Chan Ye RD Gougerot-Pocidalo Marie-Anne El Benna Jamel
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Date de publication : 02 octobre 2018 En savoir +
NOX1-derived ROS drive the expression of Lipocalin-2 in colonic epithelial cells in inflammatory conditions Mucosal Immunology, 2018 Oct doi: 10.1038/s41385-018-0086-4.
Auteurs : Makhezer N Ben-Khemis Marwah Liu Dan Khichane Y Marzaioli V Tlili A Mojallali Marjan Pintard Coralie Letteron Philippe Hurtado-Nedelec Maria Margarita El Benna Jamel Marie Jean-Claude Sannier A Pelletier Anne-Laure Dang Pham My-Chan
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Date de publication : 09 juillet 2018 En savoir +
NADPH oxidase depletion in neutrophils from patients with cirrhosis and restoration via toll-like receptor 7/8 activation Gut. 2018;67(8):1505-1516
Auteurs : Rolas L Boussif A Weiss Emmanuel Letteron Philippe Haddad O El Benna Jamel Rautou Pierre-Emmanuel Moreau Richard Perianin Axel
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Date de publication : 12 octobre 2017 En savoir +
NOX5 and p22phox are two novel regulators of human monocytic differentiation into dendritic cells. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1734-1745
Auteurs : Marzaioli V Hurtado-Nedelec Maria Margarita Pintard Coralie Tlili A Marie Jean-Claude Monteiro RC Gougerot-Pocidalo Marie-Anne Dang Pham My-Chan El Benna Jamel
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Date de publication : 01 mars 2017 En savoir +
Vasoactive intestinal peptide dampens formyl-peptide-induced ROS production and inflammation by targeting a MAPK-p47(phox) phosphorylation pathway in monocytes Mucosal Immunology, 2017 Mar;10(2):332-340
Auteurs : Chedid P Boussetta T Dang Pham My-Chan Belambri SA Marzaioli V, Fasseau M Walker Francine Couvineau Alain El Benna Jamel Marie Jean-Claude