Responsable(s)
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El Benna Jamel
- 01 57 27 77 23
- jamel.elbenna@inserm.fr
Phagocytes et NADPH oxydases dans l'inflammation (PNI)
Équipe El Benna
Département Néphrologie, Immunologie et Hématologie
Composition de l'équipe
Responsable
Chercheur ou Enseignant-Chercheur statutaire
ITA : Ingénieur - Technicien
Post-doctorant
Présentation
Notre équipe s’intéresse à l’étude des mécanismes moléculaires et cellulaires de l’inflammation et en particulier la régulation de la production des formes réactives de l’oxygène (FRO) par les NADPH oxydases (NOXs) et leurs rôles dans la physiopathologie des maladies inflammatoires comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) et les maladies inflammatoires intestinales (MICI). Lorsque leur production est contrôlée, les FRO sont impliquées dans de nombreuses fonctions physiologiques. Ainsi, la production des FRO par la NADPH oxydase phagocytaire, NOX2, est nécessaire à l’activité bactéricide des neutrophiles et des monocytes/macrophages, et essentielle à la présentation croisée de l’antigène par les cellules dendritiques. Des homologues de NOX2, tel que NOX1, sont aussi exprimés dans les cellules épithéliales, mais leurs rôles physiologiques restent mal connus. D’autre part il est également clair qu’une une production excessive des FRO peut induire des lésions tissulaires qui participent à la physiopathologie de maladies inflammatoires. La connaissance des mécanismes qui régulent l’activation des NADPH oxydases permettrait d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques à visée anti-inflammatoire. Les travaux de l’équipe visent à comprendre la régulation de NOX2 dans les neutrophiles, monocytes/macrophages et cellules dendritiques et celle de NOX1 dans les cellules épithéliales en réponse aux agents pro- et anti-inflammatoires ; in vitro dans la cellule, in vivo dans des modèles animaux d’inflammation et ex-vivo dans des échantillons issus de pathologies humaines. Notre projet s’appuie sur une recherche fondamentale étroitement intégrée à une recherche physiopathologique dans les maladies inflammatoires et implique des collaborations avec des équipes du centre de recherche sur l’inflammation (CRI) et des services hospitaliers de l’hôpital Bichat.
Projets:
Notre objectif s’inscrit dans la compréhension de l’immunité innée normale et pathologique. Notre équipe s’est intéressée depuis des années à l’activation et à la régulation de la NADPH oxydase phagocytaire, dans le contexte d’un environnement inflammatoire. Notre projet scientifique comprend trois axes de recherche : 1)-Etude de la production des FRO par les NADPH oxydases et leur régulation positive et négative dans les phagocytes (NOX2) et dans les cellules épithéliales intestinales (NOX1) par les cytokines et agents pro- et anti-inflammatoires. 2)-Identifier les protéines impliquées dans l’inflammation par une approche génétique. 3) Etude des implications physiopathologiques des dysfonctionnements phagocytaires et des NOXs dans les pathologies inflammatoires humaines et dans des modèles d’inflammation chez l’animal. Une meilleure compréhension des mécanismes participant à la physiopathologie des maladies inflammatoires, notamment la production des FRO est nécessaire au développement de nouveaux tests diagnostiques ainsi qu’à celui de nouvelles thérapeutiques anti-inflammatoires.
Publications marquantes
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Date de publication : 17 janvier 2023 En savoir +
ROCK2 interacts with p22phox to phosphorylate p47phox and to control NADPH oxidase activation in human monocytes
PNAS
Auteurs : Asma Tlili Pintard Coralie Hurtado-Nedelec Maria Margarita Liu Dan Viviana Marzaioli Thieblemont Nathalie Dang Pham My-Chan El Benna Jamel
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Date de publication : 27 septembre 2022 En savoir +
CARD9 in neutrophils protects from colitis and controls mitochondrial metabolism and cell survival
Gut.
Auteurs : Camille Danne Chloé Michaudel Jurate Skerniskyte Julien Planchais Aurélie Magniez Allison Agus Marie-Laure Michel Bruno Lamas Gregory Da Costa Madeleine Spatz Cyriane Oeuvray Chloé Galbert Maxime Poirier Yazhou Wang Alexia Lapière Nathalie Rolhion Tatiana Ledent Cédric Pionneau Solenne Chardonnet Floriant Bellvert Edern Cahoreau Amandine Rocher Rafael Rose Arguello Carole Peyssonnaux Sabine Louis Mathias L Richard Philippe Langella El Benna Jamel Benoit Marteyn Harry Sokol
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Date de publication : 02 février 2022 En savoir +
Impaired p47phox phosphorylation in neutrophils from p67phox-deficient chronic granulomatous disease patients
Blood.
Auteurs : Sahra Amel Belambri Viviana Marzailoli Hurtado-Nedelec Maria Margarita Pintard Coralie Shiyu Liang Yezhou Liu Tarek Boussetta Gougerot-Pocidalo Marie-Anne Richard D Ye Dang Pham My-Chan El Benna Jamel
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Date de publication : 29 janvier 2022 En savoir +
Metformin Inhibits ROS Production by Human M2 Macrophages via the Activation of AMPK
Biomedicines
Auteurs : Rana M Nassif Elias Chalhoub Pia Chedid Hurtado-Nedelec Maria Margarita Elia Raya Dang Pham My-Chan Marie Jean-Claude El Benna Jamel
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Date de publication : 11 janvier 2022 En savoir +
Protein Kinase CK2 acts as a molecular brake to control NADPH oxidase 1 activation and colon inflammation
Cell Mol Gastroenterol Hepatol.
Auteurs : Liu Dan Marie Jean-Claude Pelletier Anne-Laure Song Zhuoyao Ben-Khemis Marwah Kaouthar Boudiaf Pintard Coralie Thibaut Leger Samuel Terrier Guillaume Chevreux El Benna Jamel Dang Pham My-Chan
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Date de publication : 06 septembre 2021 En savoir +
Impaired respiratory burst contributes to infections in PKCδ-deficient patients
J Exp Med.
Auteurs : Anna-Lena Neehus Kunihiko Moriya Alejandro Nieto-Patlán Tom Le Voyer Romain Lévy Ahmet Özen Elif Karakoc-Aydiner Safa Baris Alisan Yildiran Engin Altundag Manon Roynard Kathrin Haake Mélanie Migaud Karim Dorgham Guy Gorochov Laurent Abel Nico Lachmann Figen Dogu Sule Haskologlu Erdal İnce El Benna Jamel Gulbu Uzel Ayca Kiykim Kaan Boztug Marion R Roderick Mohammad Shahrooei Paul A Brogan Hassan Abolhassani Gonca Hancioglu Nima Parvaneh Alexandre Belot Aydan Ikinciogullari Jean-Laurent Casanova Anne Puel Jacinta Bustamante
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Date de publication : 11 août 2021 En savoir +
Uncoupling of IL-6 signaling and LC3-associated phagocytosis drives immunoparalysis during sepsis
Cell Host Microbe.
Auteurs : Tonia Akoumianaki Katerina Vaporidi Eleni Diamantaki Frédéric Pène Remi Beau Mark S Gresnigt Marina Gkountzinopulou Maria Venichaki Elias Drakos El Benna Jamel George Samonis Kieu T T Le Vinod Kumar Dimitrios Georgopoulos Frank L van de Veerdonk Mihai G Netea Jean-Paul Latge Georgios Chamilos
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Date de publication : 03 août 2020 En savoir +
The protein kinase A negatively regulates reactive oxygen species production by phosphorylating gp91phox/NOX2 in human neutrophils
Free Radic Biol Med
Auteurs : Houssam Raad Hussein Mouawia Hamad Hassan Mohamed El-Seblani Riad Arabi-Derkawi Tarek Boussetta Gougerot-Pocidalo Marie-Anne Dang Pham My-Chan El Benna Jamel
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Date de publication : 01 juillet 2020 En savoir +
Apocynin prevents GM-CSF-induced-ERK1/2 activation and -neutrophil survival independently of its inhibitory effect on the phagocyte NADPH oxidase NOX2
Biochem Pharmacol.
Auteurs : Pintard Coralie Ben-Khemis Marwah Liu Dan Dang Pham My-Chan Hurtado-Nedelec Maria Margarita El Benna Jamel
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Date de publication : 22 janvier 2020 En savoir +
The dual role of ROS-generating NADPH oxidases in gastrointestinal inflammation and therapeutic perspectives.
Antioxidants & Redox Signaling.
Auteurs : Dang Pham My-Chan Rolas L El Benna Jamel
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Date de publication : 01 novembre 2019 En savoir +
The prolyl isomerase Pin1 controls lipopolysaccharide-induced priming of NADPH oxidase in human neutrophils.
Frontiers In Immunology.
Auteurs : Liu Min Bedouhene Samia Hurtado-Nedelec Maria Margarita Pintard Coralie Dang Pham My-Chan Shiyuan Yu El Benna Jamel
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Date de publication : 06 septembre 2019 En savoir +
Cytosolic PCNA interacts with p47phox and controls NADPH oxidase NOX2 activation in neutrophils.
J Exp Med.
Auteurs : Ohayon D De Chiara A Dang Pham My-Chan Thieblemont N Chatfield S Marzaioli V Burgener SS Mocek J Candalh C Pintard Coralie Tacnet-Delorme P Renault G Lagoutte I Favier M Walker Francine Hurtado-Nedelec Maria Margarita Desplancq D Weiss Emmanuel Benarafa C Housset D Marie Jean-Claude Frachet P El Benna Jamel Witko-Sarsat V
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Date de publication : 01 mars 2019 En savoir +
The Kinesin Light Chain-Related Protein PAT1 Promotes Superoxide Anion Production in Human Phagocytes.
J Immunol.
Auteurs : Arabi-Derkawi R O'Dowd Y Cheng N Rolas L Boussetta T Raad H Marzaioli V Pintard Coralie Fasseu M Kroviarski Y Belambri SA Dang Pham My-Chan Ye RD Gougerot-Pocidalo Marie-Anne El Benna Jamel
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Date de publication : 02 octobre 2018 En savoir +
NOX1-derived ROS drive the expression of Lipocalin-2 in colonic epithelial cells in inflammatory conditions
Mucosal Immunology.
Auteurs : Makhezer N Ben-Khemis Marwah Liu Dan Khichane Y Marzaioli V Tlili A Mojallali Marjan Pintard Coralie Letteron Philippe Hurtado-Nedelec Maria Margarita El Benna Jamel Marie Jean-Claude Sannier A Pelletier Anne-Laure Dang Pham My-Chan