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ET9A2841

[:fr]Phagocytes et NADPH oxydases dans l'inflammation (PNI)[:en]Phagocytes and NADPH oxidases in Inflammation (PNI)[:]

Équipe El Benna

Département Néphrologie, Immunologie et Hématologie

 

Responsable(s)

 

Composition de l'équipe

Responsable

 

Présentation

[:en]Our team is interested in studying molecular and cellular mechanisms of inflammation, focusing on the regulationof the main reactive oxygen species (ROS) producing enzymes, the NADPH oxidases (NOXs) and their role in thephysiopathology of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis (RA) and inflammatory bowel diseases (IBD). When their production is controlled, reactive oxygen species (ROS) are involved in many important physiological functions. Thus ROS produced by the phagocyte NADPH oxidase, NOX2, in neutrophils, monocytes and macrophages are required for their bactericidal function, and importantly in dendritic cells, NOX2 has a critical role in antigen cross-presentation. Homologues of NOX2, such as NOX1, are also expressed in epithelial cells, but their physiological role is not fully understood. On the other hand, it is clear that excessive or inappropriate ROS production can induce severe tissue injury that participates to the physiopathology of inflammatory diseases. Deciphering mechanisms underlying activation of NOX2 in phagocytes and NOX1 in epithelial cells is essential to identify novel therapeutic targets in inflammation. The projects of the team aim to understand the regulation of NOX2 in neutrophils, monocytes/macrophages and dendritic cells and NOX1 in epithelial cells by pro- and anti-inflammatory agents; and to translate our basic research to animal models of inflammation, human phagocytic disorders and human inflammatory diseases. Our project combines basic and clinical research and involves several collaborations with teams in the Center for Research on Inflammation (CRI) and Bichat hospital divisions.

Principal research axis:

Our work is conducted following three main axis : 1)-To understand the regulation of the NADPH oxidases NOX in neutrophils, monocytes, macrophages, dendritic cells and epithelial cells in response to pro- and anti-inflammatory agents. 2)-To study polymorphism of NOX and regulators and identify new genetic factors involved in systemic inflammation. 3-To study the role of the NOX2, NOX1 and newly identified proteins in inflammatory process: by investigating their activation in phagocytic disorders, human inflammatory diseases and in animal models of inflammation.

[:fr]

Notre équipe s’intéresse à l’étude des mécanismes moléculaires et cellulaires de l’inflammation et en particulier la régulation de la production des formes réactives de l’oxygène (FRO) par les NADPH oxydases (NOXs) et leurs rôles dans la physiopathologie des maladies inflammatoires comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) et les maladies inflammatoires intestinales (MICI). Lorsque leur production est contrôlée, les FRO sont impliquées dans de nombreuses fonctions physiologiques. Ainsi, la production des FRO par la NADPH oxydase phagocytaire, NOX2, est nécessaire à l’activité bactéricide des neutrophiles et des monocytes/macrophages, et essentielle à la présentation croisée de l’antigène par les cellules dendritiques. Des homologues de NOX2, tel que NOX1, sont aussi exprimés dans les cellules épithéliales, mais leurs rôles physiologiques restent mal connus. D’autre part il est également clair qu’une une production excessive des FRO peut induire des lésions tissulaires qui participent à la physiopathologie de maladies inflammatoires. La connaissance des mécanismes qui régulent l’activation des NADPH oxydases permettrait d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques à visée anti-inflammatoire. Les travaux de l’équipe visent à comprendre la régulation de NOX2 dans les neutrophiles, monocytes/macrophages et cellules dendritiques et celle de NOX1 dans les cellules épithéliales en réponse aux agents pro- et anti-inflammatoires ; in vitro dans la cellule, in vivo dans des modèles animaux d’inflammation et ex-vivo dans des échantillons issus de pathologies humaines. Notre projet s’appuie sur une recherche fondamentale étroitement intégrée à une recherche physiopathologique dans les maladies inflammatoires et implique des collaborations avec des équipes du centre de recherche sur l’inflammation (CRI) et des services hospitaliers de l’hôpital Bichat.

Projets:

Notre objectif s’inscrit dans la compréhension de l’immunité innée normale et pathologique. Notre équipe s’est intéressée depuis des années à l’activation et à la régulation de la NADPH oxydase phagocytaire, dans le contexte d’un environnement inflammatoire. Notre projet scientifique comprend trois axes de recherche : 1)-Etude de la production des FRO par les NADPH oxydases et leur régulation positive et négative dans les phagocytes (NOX2) et dans les cellules épithéliales intestinales (NOX1) par les cytokines et agents pro- et anti-inflammatoires. 2)-Identifier les protéines impliquées dans l’inflammation par une approche génétique. 3) Etude des implications physiopathologiques des dysfonctionnements phagocytaires et des NOXs dans les pathologies inflammatoires humaines et dans des modèles d’inflammation chez l’animal. Une meilleure compréhension des mécanismes participant à la physiopathologie des maladies inflammatoires, notamment la production des FRO est nécessaire au développement de nouveaux tests diagnostiques ainsi qu’à celui de nouvelles thérapeutiques anti-inflammatoires.

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Publications marquantes

  • Date de publication : 11 janvier 2022 En savoir +

    Protein Kinase CK2 acts as a molecular brake to control NADPH oxidase 1 activation and colon inflammation Cell Mol Gastroenterol Hepatol.

    Auteurs : Liu Dan Marie Jean-Claude Pelletier Anne-Laure Song Zhuoyao Ben-Khemis Marwah Kaouthar Boudiaf Pintard Coralie Thibaut Leger Samuel Terrier Guillaume Chevreux El Benna Jamel Dang Pham My-Chan

  • Date de publication : 01 juillet 2020 En savoir +

    Innate immune cells in cirrhosis. J Hepatol

    Auteurs : Christine Bernsmeier Schalk van der Merwe Perianin Axel

  • Date de publication : 22 janvier 2020 En savoir +

    The dual role of ROS-generating NADPH oxidases in gastrointestinal inflammation and therapeutic perspectives. Antioxidants & Redox Signaling. 2020 Jan 22

    Auteurs : Dang Pham My-Chan Rolas L El Benna Jamel

  • Date de publication : 01 novembre 2019 En savoir +

    The prolyl isomerase Pin1 controls lipopolysaccharide-induced priming of NADPH oxidase in human neutrophils. Frontiers In Immunology Frontiers In Immunology (sous presse).

    Auteurs : Liu Min Bedouhene Samia Hurtado-Nedelec Maria Margarita Pintard Coralie Dang Pham My-Chan Yu S El Benna Jamel

  • Date de publication : 06 septembre 2019 En savoir +

    Cytosolic PCNA interacts with p47phox and controls NADPH oxidase NOX2 activation in neutrophils. J Exp Med. 2019 Sep 6. pii: jem.20180371.

    Auteurs : Ohayon D De Chiara A Dang Pham My-Chan Thieblemont N Chatfield S Marzaioli V Burgener SS Mocek J Candalh C Pintard Coralie Tacnet-Delorme P Renault G Lagoutte I Favier M Walker Francine Hurtado-Nedelec Maria Margarita Desplancq D Weiss Emmanuel Benarafa C Housset D Marie Jean-Claude Frachet P El Benna Jamel Witko-Sarsat V

  • Date de publication : 01 mars 2019 En savoir +

    The Kinesin Light Chain-Related Protein PAT1 Promotes Superoxide Anion Production in Human Phagocytes. J Immunol. 2019 Mar 1;202(5):1549-1558

    Auteurs : Arabi-Derkawi R O'Dowd Y Cheng N Rolas L Boussetta T Raad H Marzaioli V Pintard Coralie Fasseu M Kroviarski Y Belambri SA Dang Pham My-Chan Ye RD Gougerot-Pocidalo Marie-Anne El Benna Jamel

  • Date de publication : 02 octobre 2018 En savoir +

    NOX1-derived ROS drive the expression of Lipocalin-2 in colonic epithelial cells in inflammatory conditions Mucosal Immunology, 2018 Oct doi: 10.1038/s41385-018-0086-4.

    Auteurs : Makhezer N Ben-Khemis Marwah Liu Dan Khichane Y Marzaioli V Tlili A Mojallali Marjan Pintard Coralie Letteron Philippe Hurtado-Nedelec Maria Margarita El Benna Jamel Marie Jean-Claude Sannier A Pelletier Anne-Laure Dang Pham My-Chan

  • Date de publication : 09 juillet 2018 En savoir +

    NADPH oxidase depletion in neutrophils from patients with cirrhosis and restoration via toll-like receptor 7/8 activation Gut. 2018;67(8):1505-1516

    Auteurs : Rolas L Boussif A Weiss Emmanuel Letteron Philippe Haddad O El Benna Jamel Rautou Pierre-Emmanuel Moreau Richard Perianin Axel

  • Date de publication : 12 octobre 2017 En savoir +

    NOX5 and p22phox are two novel regulators of human monocytic differentiation into dendritic cells. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1734-1745

    Auteurs : Marzaioli V Hurtado-Nedelec Maria Margarita Pintard Coralie Tlili A Marie Jean-Claude Monteiro RC Gougerot-Pocidalo Marie-Anne Dang Pham My-Chan El Benna Jamel

  • Date de publication : 01 mars 2017 En savoir +

    Vasoactive intestinal peptide dampens formyl-peptide-induced ROS production and inflammation by targeting a MAPK-p47(phox) phosphorylation pathway in monocytes Mucosal Immunology, 2017 Mar;10(2):332-340

    Auteurs : Chedid P Boussetta T Dang Pham My-Chan Belambri SA Marzaioli V, Fasseau M Walker Francine Couvineau Alain El Benna Jamel Marie Jean-Claude

 
 

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