La transplantation de microbiote fœtal : une nouvelle approche thérapeutique dans la nephropathie à IgA ?
La néphropathie à IgA (NIgA) est une de premières causes d’insuffisance rénale dans le monde et n’a pas, jusqu’à présent, de traitement spécifique. Nous avons utilisé un modèle de souris humanisée qui développe la maladie spontanément (i.e. des dépôts rénaux d’IgA1, protéinurie et hématurie) suite à l’expression par transgénèse de l’IgA1 et de son récepteur humain,. Sachant que la NIgA est associée à une dysbiose, nous avions précédemment montré (Chemouny et al, NDT 2019) que les souris traitées par antibiothérapie (4 antibiotiques qui déplètent le microbiote) réversent la maladie. Dans cette étude, nous avons greffé le microbiote des patients par ‘fecal material transfert’ (FMT) dans des souris traitées par ABT. Nous avons montré que seuls les FMT en provenance de patients atteints d’une NIgA sévère miment la maladie chez la souris alors que les FMT de patients atteints de NIgA présentant une forme mineure de la maladie n’ont pas d’effet. De plus, le FMT de sujets sains diminue la protéinurie de souris malades, ouvrant une nouvelle voie thérapeutique de la NIgA par transfert de microbiote fécal de sujets sains.
Lauriero G, Abbad L, Vacca M, Celano G, Chemouny JM, Calasso M, Berthelot L, Gesualdo L, De Angelis M, Monteiro RC. Front Immunol. 2021 Oct 12;12:694787. doi: 10.3389/fimmu.2021.694787. eCollection 2021. PMID: 34712223
CD89 un biomarqueur et une cible thérapeutique de la néphropatie à IgA
La pathogénèse de la néphropathie à IgA est définie par une auto-immunité acquise impliquant des complexes immuns composés d’IgA1 déficientes en galactose (Gd), d’ auto-anticorps anti-Gd-IgA1 et de la forme soluble du récepteur des IgA (CD89). Bien que le rôle des Gd-IgA1 et des autoanticorps soit bien établi, l’implication du CD89 soluble dans la pathogenèse de la NIgA reste inconnue. Nous avons étudié une large cohorte de NIgA de l’enfant et montré que les taux de complexes IgA circulants contenant le CD89 soluble et le CD89 soluble libre étaient corrélés à la protéinurie, ainsi qu’aux marqueurs histologiques de l’activité de la maladie notamment la prolifération des cellules mésangiales. Des dépôts mésangiaux de CD89 soluble ont été détectés dans des biopsies de patients. L’étude biochimique a révélé que le CD89 soluble se liait aux IgA de manière covalente et a confirmé la présence du CD89 soluble libre dans le sérum des enfants malades. Nous avons montré à la fois in vitro et in vivo que le CD89 soluble est un puissant inducteur de la prolifération des cellules mésangiales. Ainsi, nos résultats suggèrent que le CD89 soluble joue un rôle essentiel dans la pathogenèse des NIgA, étant un biomarqueur potentiel et une nouvelle cible thérapeutique.
Soluble CD89 is a critical factor for mesangial proliferation in childhood IgA nephropathy.
Cambier A, Gleeson PJ, Abbad L, Canesi F, da Silva J, Bex-Coudrat J, Deschênes G, Boyer O, Rabant M, Ulinski T, Hogan J, Peuchmaur M, Berthelot L, Monteiro RC. Kidney Int. 2021 Oct 28:S0085-2538(21)00954-6. doi: 10.1016/j.kint.2021.09.023. Online ahead of print. PMID: 34756952